新的结果有助于预测结肠直肠癌的治疗反应

晚期突破性结果显示，基因检测可以识别一组晚期结直肠癌患者，如果使用药物西妥昔单抗治疗，他们的平均生存时间可能是后者的两倍。

在斯德哥尔摩举行的第33届欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上，来自澳大利亚弗林德斯大学(Flinders University)的Christos Karapetis博士报告了394名患者的基因分析，这些患者参加了一项III期研究，比较了单克隆抗体西妥昔单抗与最佳支持治疗的差异。

最新的分析比较了K-Ras基因突变对总生存期和无进展生存期的影响。该基因编码一种蛋白质，该蛋白质是细胞信号通路的关键组成部分，将细胞外生长信号从细胞表面传递到细胞核。当生长因子与包括表皮生长因子受体(EGFR)在内的细胞表面受体结合时，K-Ras被暂时激活，促进受调控的细胞生长和增殖。

在35%的结直肠癌中K-Ras基因会发生突变。这些突变使K-Ras保持在其活跃的形式，在不需要EGFR刺激的情况下启动信号。

Karapetis博士及其同事发现，K-Ras突变型患者接受西妥昔单抗治疗时的中位总生存期为4.6个月，接受支持性护理时为4.5个月。相比之下，在野生型患者中，接受西妥昔单抗治疗时，总生存率跃升至9.5个月，而接受最佳支持治疗时为4.8个月。

作者说，结果表明，确定K-Ras突变状态应该被视为选择EGFR靶向治疗患者的新护理标准。

此外，来自比利时Leuven Gasthuisberg大学医院的Eric Van Cutsem教授将展示来自Crystal研究的关于K-Ras突变影响的数据，该研究中，患者被随机分配到转移性结直肠癌一线化疗组合“FOLFIRI”或FOLFIRI +西妥昔单抗。

Van Cutsem教授最近报道，西妥昔单抗和FOLFIRI联合显著改善了K-Ras野生型患者的无进展生存率和应答率。在斯德哥尔摩，他将展示有关Crystal试验中存活率的新数据。

“试验中所有患者的总生存率在两组治疗中是相同的。然而，使用西妥昔单抗/FOLFIRI治疗的K-Ras野生型肿瘤患者有更长的生存期，”他说。接受西妥昔单抗联合治疗的患者中位生存期为24.9个月，而接受西妥昔单抗联合治疗的患者中位生存期为21.0个月(HR: 0.84)。K-Ras突变肿瘤患者的总体生存结果在两组研究中没有差异。

在另一项研究中，荷兰圣内梅亨大学医学中心的Miriam Koopman博士报告说，在晚期结直肠癌患者血液中循环的肿瘤细胞数量是另一项有价值的生存预测指标。

她的小组研究了467名患者，他们正在接受一项前瞻性临床试验(荷兰结直肠癌组的CAIRO2)，接受化疗加贝伐单抗，或不加西妥昔单抗。他们测量了每个患者在治疗前和治疗期间不同阶段的循环肿瘤细胞水平。

“循环肿瘤细胞(CTC)水平可能是疾病侵袭性的一个指标，”库普曼博士解释说。因此，在我们的研究中，转移性结直肠癌患者开始治疗前高CTC水平是较差的预后因素。”

结果表明，每7.5ml血液中少于三个CTC的患者的中位进展生存时间为10.5个月，而三个或更多的人则为8.2个月。此外，每7.5ml血液中少于三个CTC的患者的中位数存活时间为22.2个月，而三个或更多的人则为13.7个月。

“在我们的研究中，转移性结直肠癌患者的CTC被证明是一个早期预后指标，”库普曼博士说。“需要前瞻性试验来研究基于CTC的治疗方法的改变是否有益。”

资料来源:欧洲肿瘤医学协会

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