研究表明，一些分子如何抑制肺癌细胞的生长

通过将小分子和突变的蛋白质“受体”中的互锁结构进行映射，在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中，Dana-Faseber癌症研究所及其同事的科学家们对设计与这些受体相似的分子的努力充满了努力，可能会干扰患有癌细胞生长和存活。

在3月份发表的一项研究中癌症细胞该研究由Dana-Farber的Michael Eck博士领导，他们利用x射线晶体学来确定肺癌细胞中表皮生长因子受体(EGFR)的两种突变形式的结构。EGFR是一种被称为酪氨酸激酶的蛋白质，在细胞内传递生长信号中起着关键作用。当发生突变时，它会变得过于活跃，导致过度的细胞分裂和癌症。

“事实证明，在某些情况下，最初导致癌症的突变也是癌症的致命弱点，”该论文的主要作者埃克说。“我们现在看到，像吉非替尼这样的抑制剂实际上与一些致癌突变体结合得更紧密，尽管它们最初是用来阻断正常受体的。”

蔡宏云，博士，达纳巴斯伯是本文的第一作者。

大约16%的非小细胞肺癌中存在EGFR激酶结构域突变，但在特定人群中，包括非吸烟者、女性和东亚患者，其频率更高。实验室和临床研究表明，酪氨酸激酶抑制剂对某些EGFR突变比其他的更有效，尽管分子原因尚不清楚。通过在结构水平上更好地理解突变对抑制剂结合的影响，可能会开发出更有效的治疗方法。

在目前的研究中，Eck和他的同事分析了EGFR的正常和突变版本与几种不同类型的抑制剂分子结合的三维结构。他们发现两种抑制剂——吉非替尼(上市名称为易瑞沙(R))和一种名为AEE788的化合物——与其中一种突变形式的结合特别紧密，这意味着这些抑制剂可能更有效地阻止含有这种突变的癌细胞的生长。在吉非替尼的例子中，它与L858R突变体的结合比与正常、无突变的EGFR结合的紧密20倍。

研究团队得出结论，肿瘤细胞内的特定EGFR突变确定哪些抑制剂分子可能能够缓慢或阻止这些细胞的生长。

Eck说:“尽管EGFR突变体的结构差异可能会使治疗这种疾病的努力复杂化，但它也可能带来优势，因为它引入了针对特定突变的抑制剂的开发可能性，这应该会导致更有效的治疗。”他还是哈佛医学院生物化学和分子药理学副教授。“理论上，这些靶向治疗可能毒性较小，因为它们不会影响正常功能的EGFR蛋白。”

资料来源：Dana-Farber癌症研究所

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