新发现的基因缺陷会破坏血液形成和免疫系统

为了找到令人费解的起源症状四个孩子,圣安娜儿童癌症研究所的研究人员的分子医学研究中心CeMM奥地利科学院(OAW)和维也纳医科大学已经发现了一个全新的疾病,血液形成的连接中断,免疫系统和炎症。这一发现提供了更好地了解类似疾病的基础。这是一个里程碑,现在研究人员发表在新英格兰医学杂志》上。

DOCK11基因的新发现的缺陷会导致异常的白色和红色的血细胞。“这种罕见的和未知的疾病提供有价值的见解形成和血液的基本原则免疫系统。他们使我们能够更好地理解过程中特异表达潜在的这些疾病,”解释Kaan Boztug,这项研究的资深作者和科学主任圣安娜儿童癌症研究所(圣安娜CCRI)。

的基因缺陷首次发现在一个年轻的病人从西班牙,尽管重复测试,严重的能找到任何解释吗炎症影响各种器官,如肾脏、肠道和皮肤。然后治疗医生联系了圣安娜CCRI提供病人的血液样本,并成功。国际领先的罕见疾病的血液中心的形成和免疫系统发现了原因。

“我们与国际伙伴机构紧密合作,理解这些疾病和帮助病人,“Boztug说,世卫组织还在儿科领域的教授和炎症研究维也纳医科大学和辅助分子医学研究中心首席研究员在CeMM奥地利科学院。ob体育开户网址

三个额外的患者同样的基因变异

病人的基因组测序揭示DOCK11严重缺陷的基因,基因之前没有与任何有关人类疾病并参与细胞通讯。

“起初,我们只有一个病人,因此不知道哪些症状相关的基因缺陷和其他伴随症状。说:“这是一个相当大的挑战,Jana块,第一作者出版和Boztug博士生的研究小组在圣安娜CCRI CeMM。通过国际合作,研究人员设法找到额外DOCK11突变患者相似,这有助于提供一个清晰的理解疾病。

DOCK11控制血液形成

其中一个病人患有显著降低红细胞数量和需要定期输血。“贫血往往发生在免疫缺陷的患者,通常,一个人的自己的红细胞被破坏自己的血液细胞自身抗体这一目标。然而,在健康的人,这并没有发生,”Jana说块。“然而,在我们的调查中,我们没有发现这些自体抗体。”

的红细胞数量减少的原因被研究者使用斑马鱼模型澄清。DOCK11缺陷导致受损的血液细胞的形成,导致小说贫血的机制,缺乏红细胞。

DOCK11使T细胞

人类的角色DOCK11直到现在未开发;先前的研究表明,蛋白质的重要性为B细胞在小鼠模型的发展。研究人员已经表明在一定程度上B细胞也不正常发育与DOCK11缺乏人类,同时,其他免疫细胞、T淋巴细胞,是应对。

“蛋白质似乎扮演一个角色在保持激活的T细胞在一定范围内,”解释。这很重要,因为overactivation会导致周围组织和器官损伤,特别是在没有一个实际的病原体。t细胞缺陷和肿瘤疾病的易感性之间的联系是在其他免疫缺陷,不能排除在DOCK11缺乏症。“我们肯定会进一步调查这个问题在我们的研究中,“Boztug说。

干细胞移植作为一种可能的治疗

DOCK11虽然不是所有细节的功能尚未理解,研究者怀疑移植造血干细胞可能治愈这种疾病。

“当然,这些问题需要在将来的研究中调查。这是可以想象的,DOCK11不足可以通过基因治疗,治疗“Boztug说。

这一事实现在期待疗法的发展对科学家们有一个非常特别的意义:“我们的工作在过去的五年中无疑是一个重要的里程碑,但我们也意识到,有几个病人死于疾病,”说。研究者希望,现在其他中心将成为意识到这个基因突变和进一步推进这一疾病的探索。

”这种疾病确实是严重的,所以我们认为这是我们的使命不仅了解生物过程,而且开发有效的治疗策略基础上,“Boztug补充道。