干细胞移植:皮肤来源的T细胞如何损害其他器官

全世界每年进行4万多例异基因造血干细胞移植，主要用于患有白血病或其他造血系统疾病的患者。通常，所谓的移植物抗宿主反应会发生，这是一种可以影响不同器官的炎症性疾病，是由供体细胞和身体自身T细胞的不必要的防御反应引起的。由Georg Stary领导的CeMM、维也纳医科大学和LBI-RUD的科学家现在展示了这些内源性的、组织来源的T细胞如何通过血液进入其他器官，如肠道，并导致那里的炎症。这项研究为更好的干细胞移植治疗和新的诊断方法提供了重要途径。它发表在实验医学杂志．

干细胞移植是一种重要的、必要的治疗方法，尤其是对白血病患者。根据《2020年移植年度报告》，2019年仅在奥地利就进行了630例此类移植。在这个过程中，受影响患者的所有血细胞首先被化疗和放疗杀死，然后被健康的骨髓或细胞所取代血液干细胞来自捐赠者。大约有一半的患者会出现这种症状炎性皮肤病移植后会有严重后果。t细胞介导的排斥反应是造血后死亡的主要原因之一干细胞移植．在之前的一项研究中，由奥地利科学院CeMM分子医学研究中心、维也纳医科大学和路德维希·玻尔兹曼罕见和未确诊疾病研究所的皮肤科医生Georg Stary领导的研究小组能够确定引发移植物抗宿主反应的机制(移植物抗宿主病，GVHD)。在皮肤Stary和研究作者Johanna Strobl (MedUni)在移植前后从患者身上采集的样本中能够证明皮肤组织中宿主来源的T细胞是导致炎症反应的原因。

皮肤组织中的T细胞迁移到血液中

在他们目前的研究中，使用新模型，Strobl和合著者Laura Marie Gail (CeMM/LBI-RUD)表明，这些皮肤组织常驻T细胞可以在干细胞移植患者的血液中找到。“炎性的，组织来源的皮肤T细胞迁移到血液中会造成皮肤炎症传递到其他器官的风险。特别是在经常受到GVHD影响的肠道中，我们发现了数量惊人的最初来自皮肤的细胞，”研究作者说。

T细胞失活是改善治疗的可能途径

在他们的研究中，Strobl, Gail和Stary使用干细胞移植患者的样本调查了血液中的循环T细胞。通过一种特殊的追踪方法，科学家们能够准确地分辨出哪些T细胞来自捐赠者，哪些来自患者。研究小组负责人Stary解释说:“在所有的血细胞都已经被化疗杀死后，我们能够得出结论，检测到的T细胞只能来自组织。在各种标记的帮助下，它们可以追溯到皮肤。”

用血样代替活组织检查

这项研究还为另外一个重要的诊断方面提供了指示。这项研究的作者能够观察到，在干细胞移植患者的血液中，根据临床情况，可以检测到更多的循环T细胞。因此，可以想象，在皮肤或组织疾病的情况下，可以进行血液分析，并确定皮肤来源的T病毒的表型细胞在血评估，而不是对受影响区域进行耗时且经常令人不快的采样。该研究的作者说:“在组织发生炎症反应的情况下，这种程序将是一种‘液体活检’。”