全球科学家小组发现单纯疱疹脑炎为何如此毁灭性的婴儿和儿童

缺陷在单个蛋白参与细胞死亡可能会损害免疫系统的能力对抗疱疹病毒感染中枢神经系统,科学家们在一项新的研究发现,检查小儿感染和解释了有缺陷的蛋白质会导致一种罕见但严重的脑炎。这项研究发表在《华尔街日报》科学免疫学。

单纯疱疹脑炎发生在单纯疱疹virus-1侵入大脑。隐形和阴险的感染,其最初的表现通常是不明确的,可以延迟诊断的一个因素。症状包括困倦、嗜睡和发烧。

随着它的进步,然而,感染可以演变成一个最具破坏性的中枢神经系统尽管抗病毒药物的使用。一些儿童受到单纯疱疹脑炎,这种情况是不足为奇的癫痫发作。和新生儿的影响,感染可以快速下坡。婴儿和年长的孩子经常暴露在病毒与人密切接触了疱疹,疱疹simplex-1。其他的感染途径包括共用餐具、毛巾或其他物品,可以很容易地港口活跃的病毒。

在一个不寻常的案例研究,包括基因寻找DNA根潜在的敏感性,一个国际研究小组的研究评估了疱疹simplex-1儿科病人的感染单纯疱疹脑炎。过去的研究表明单纯疱疹脑炎是因为的儿童遗传缺陷1型干扰素的生产或者回应,这是一个关键的抗病毒免疫刺激器。

但庸刘和他的同事们在纽约洛克菲勒大学,与科学家在几个机构在美国和法国,发现一些不顾主流观点,不涉及遗传缺陷在生产,或反应,1型干扰素。

他们发现继承进行的第一步全外显子组测序蛋白质的小女孩单纯疱疹脑炎。全外显子组测序基因组测序技术的所有蛋白质编码基因的基因组区域。

搜索的结果,研究小组发现了两个基因突变,把蓝图称为RIPK3的关键蛋白,控制的起始细胞死亡独立的I型干扰素。而对浸润病毒1型干扰素可以发动战争,一个健康的RIPK3需要杀死感染细胞。当这种情况不会发生,病毒是免费的压倒中枢神经系统。

这一发现很重要,因为它打开一个新窗口的理解为分子机制出错一些儿童单纯疱疹脑炎。感染病毒不仅侵入大脑,另外值得注意的是其高死亡率,据估计在20%左右,即使病人抗病毒治疗。尽管先前的研究将对先天性免疫力,这被认为影响I型干扰素的生产或传感,国际团队得出的结论可能的罪魁祸首是一个错误的RIPK3蛋白质。

美国疾病控制和预防中心称单纯疱疹脑炎是最常见的婴儿和儿童病毒性脑炎的单一的原因。更糟糕的是,无论是治疗或不治疗,婴儿和儿童的感染是密不可分,相当大的发病率和死亡率。协作小组的研究人员发现,有缺陷的RIPK3蛋白质引起不同的细胞的问题,导致增加病毒扩散。

“病人的人类多能干细胞皮质神经元受损的细胞死亡和增强显示病毒性疱疹感染simplex-1增长之后,“刘写的科学免疫学篇文章。患者与单纯疱疹脑炎在RIPK3复合杂合的基因突变,细胞死亡的关键细胞质调节器,刘强调。

然而,这并不是说缺陷与干扰素不发挥作用。显然,先天性TLR3-dependent I型干扰素免疫在前脑皮质神经元构成单纯疱疹脑炎由于不受控制的病毒式增长和随后的细胞死亡。研究人员发现是一个未知基因联系小儿单纯疱疹脑炎。同时,他们演示了如何细胞death-dependent控制抗病毒防御疱疹simplex-1的一个关键组成部分。

“我们报告一位健康单纯疱疹脑炎患者复合杂合的废话和转移RIPK3变异,”刘强调,他指的是他的团队的发现。

废话和移码突变RIPK3构成这两个研究中发现的突变。当RIPK3是健康的,它参与启动细胞死亡I型干扰素的独立。协作团队在他们的研究发现,这两个突变引起的低表达RIPK3,阻止免疫系统诱导细胞death-killing感染细胞凋亡或necroptosis。此外,在实验室里,体外试验表明,成纤维细胞和神经元来自病人不能启动细胞死亡,这一发现证实了小组的发现。

令人惊讶的是,缺RIPK3似乎并没有使病人更容易受到其他类型的病毒感染。“继承RIPK3不足因此授予倾向单纯疱疹脑炎,损害细胞的单纯疱疹virus-1 death-dependent控制大脑皮层神经元”,刘总结道。

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