研究人员调查了英国儿童中不明原因的肝炎爆发

2022年春天，格拉斯哥伊丽莎白女王大学医院(Queen Elizabeth University Hospital)的一名儿科胃肠病学家向苏格兰公共卫生部(PHS)发出警告，称她的诊所出现了罕见的肝炎病例爆发。

肝炎指的是肝脏炎症，通常是由……引起的病毒感染、毒素(包括酒精)、药物、自身免疫性疾病或遗传疾病。肝炎在儿童中并不常见，即使确实发生，病例也通常是孤立的。

这些儿童几周前就诊时，大多有胃肠道疾病史，伴有黄疸，部分患儿伴有严重肝功能衰竭。公共卫生服务部对这些注意到影响托儿所或小学适龄儿童的病例进行了紧急调查，其中大多数儿童本来是健康的。

公共卫生服务部官员通知了英国卫生安全局(UKHSA)的同行，后者指出他们也看到了增加在这种情况下。

英国公共卫生机构警告世界卫生组织(世卫组织)，到2022年夏天，据报道，全世界有1000多名儿童受到影响，其中大多数在欧洲和美洲。大约一半的欧洲病例发生在英国。

一些儿童的后果很严重:22人死亡，46人需要肝脏移植。

我们仍然不完全了解是什么导致了这次爆发，现在已经平息了。但三项新研究发表在自然提供重要线索。

实时调查

警报一发出，公共卫生服务部就聘请了一个专家小组来调查苏格兰的疫情，而英国卫生署的一个技术科学小组则在英格兰成立。

被诊断患有肝炎的儿童被邀请捐款血液样本征得父母或监护人的同意。科学家们寻找通常导致儿童肝炎的病毒，以及更罕见的情况和毒素。

这些测试并没有揭示出一个明确的原因，尽管注意到许多儿童的人类腺病毒F41 (havf41)检测呈阳性，这是儿童胃肠道感染的常见原因，但不是肝炎。

苏格兰儿童的样本随后被转移到mrc -格拉斯哥大学病毒研究中心在那里，我和我的同事进行了进一步的调查。我们中心在使用下一代测序(称为宏基因组测序)，以寻找NHS中未常规识别的新病毒或新出现的病毒诊断测试。与此同时，受影响的英国儿童的样本被送到伦敦大学学院(UCL)进行类似的测试。

两个实验室都确定，大多数肝炎儿童的血液中有一种称为腺相关病毒2 (AAV2)的病毒的证据，那些需要肝活检的儿童的肝脏样本中也有这种病毒。例如，我们在32例肝炎病例中检测到26例AAV2，而在我们作为对照组研究的74名健康儿童中，只有5例检测到AAV2。

在一些(但不是全部)病例的血液、肝脏和胃肠道样本中也检测到hav F41。

AAV2属于一个群体一种叫做依赖parvovirus的病毒众所周知，它可以在肝脏中复制，但要做到这一点，通常需要一种“辅助”病毒，如腺病毒，如hav F41(因此得名)，或其他病毒，如疱疹病毒。以前没有发现AAV2引起疾病。

在我们的研究中，我们能够在患病的肝细胞中看到AAV2使用一种叫做原位杂交。我们还测量了免疫反应并发现这些儿童中的大多数都有证据表明IgM抗体在他们的血液里，这表明他们最近被感染了。

我们的结果提示，AAV2可能是这次儿童肝炎暴发的原因。然而，由于它与腺病毒感染同时发生，hav F41也可能是罪魁祸首。这需要进一步的研究来证实病毒是最可能的原因。

与苏格兰各地的专家合作，我们还发现，大多数受影响的儿童都有潜在的遗传易感性。大约93%的肝炎儿童携带一种与免疫反应相关的基因T细胞，而对照组为16%。这种基因的存在意味着这些病例中的肝炎可能与过度反应性免疫反应有关。

COVID呢?

这些研究结果发表在《科学》杂志的两篇新文章中自然，一个来自我的团队一个来自苏格兰，另一个来自英国伦敦大学学院的研究人员。一个第三个研究发表在同一版上的报告也使用宏基因组测序在美国感染儿童中检测到AAV2。

英国和美国的作者得出结论，在COVID封锁后病毒传播的变化可能增加了儿童首次接触多种病毒的机会。我们的论文表明，在苏格兰儿童肝炎病例之前，一波腺病毒感染立即出现，但没有样本来观察AAV2的循环。

有趣的是,最近出版的一篇文章爱尔兰证实，在爱尔兰爆发类似的儿童肝炎之前，从都柏林Ringsend污水处理厂采集的污水样本中腺病毒和AAV2病毒均达到峰值。

虽然这些发现强烈表明，AAV2、havf41和对这两种病毒中的一种或两种的免疫反应是导致病例的原因肝炎从世界范围来看，需要更大规模的研究来证实这一发现。我们还需要为受影响的人开发和测试新的治疗方法孩子们以防发生新的疫情。

本文转载自谈话在创作共用许可下读了原文。