研究显示结直肠癌治疗的潜在目标精度

大约40%的结直肠癌患者有一个特定的基因突变。一项新的研究表明它与男性减少细胞死亡和糟糕的存活率。

结直肠肿瘤中发现某些基因突变的男性显示不同的新陈代谢比其他病人,根据耶鲁大学的一项新的研究。在这些肿瘤的一个关键差异,研究人员发现,接受减少趋势细胞死亡,这一发现可能揭示潜在的新途径的精度结肠直肠癌治疗。

该研究发表在《华尔街日报》4月20日生物氧化还原。

癌细胞发生代谢变化以生成所需的燃料生长和复制。

“肿瘤适应生存,所以它会重新连接的新陈代谢,以确保它能生存和成长,”卡洛琳·约翰逊说,耶鲁大学公共卫生学院的流行病学的副教授和文章的第二作者的研究。

因为这些代谢变化对癌细胞的生存至关重要,它们也可以治疗的目标,研究人员说。

大约40%的结直肠癌患者有一个突变的基因称为喀斯特。不突变时,KRAS基因编码的蛋白质,促进正常的细胞生长和分裂。但基因的变异版本与几种类型的癌症,包括肺癌、胰腺癌和结肠癌。

结直肠肿瘤的突变比其他人更耐药,使他们更难以治疗。

耶鲁大学研究人员怀疑代谢差异可能扮演一个角色。

“我们的目的是看看有特定改变代谢途径在肿瘤KRAS突变,“Hong Yan说,约翰逊的实验室的博士后,该研究的第一作者。

在这项研究中,研究人员用组织样本200名患者,包括结肠癌组织样本来自39健康的病人,肿瘤样本从60岁患者的KRAS突变,和101名患者的肿瘤样本没有KRAS突变。然后分析了代谢物——小分子通过各种生物工序的生产组织。

他们发现,不仅有代谢物肿瘤组织和健康组织之间的差异,也有差异的肿瘤中发现男性与女性和男性KRAS突变与肿瘤之间的男人。

进一步分析显示,与其他病人相比,男性KRAS突变肿瘤与抑制ferroptosis细胞,这是一种细胞死亡。

“你想要细胞死亡发生在癌症。你想要的药物杀死细胞。所以重要的是要有ferroptosis发生,”约翰逊说。

在一个单独的数据集,研究人员观察了ferroptosis调节基因在细胞。支持他们最初的发现,他们发现这些基因的表达不同KRAS-mutated肿瘤在男性和肿瘤中发现的其他病人。

更大的一些基因的表达也与贫穷为男性直肠癌患者五年存活率KRAS突变,研究人员说。

说:“我们的研究结果很出人意料的燕。“特别的基因表达差异,强。”

结果结直肠癌治疗也可能产生新的机遇,研究人员说。

“这揭示了一个新的目标precision-based治疗,”约翰逊说。“我们可以定制治疗基于性别和变异状况。”

在未来,例如,一个药物的目标ferroptosis可以用于治疗男性KRAS突变。在向这一目标的第一步,约翰逊说,将在更多的患者样本来验证这些发现并使用小鼠模型来回答更有针对性的问题,这两个她的实验室探索。

“我们也使用机器学习识别额外的生物标志物与结直肠癌相关,“燕说。

其他耶鲁的作者包括罗南Talty,阿布Jain,是的Cai,杰郑,新沂沈、马库斯Bosenberg, Sajid汗。