双管齐下的免疫疗法消除了小鼠的转移性乳腺癌

转移性乳腺癌无法治愈，并且对最具创新性和前景的新癌症治疗方法之一——免疫疗法——有着顽固的抵抗力。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员已经找到了一种方法，可以治疗已经扩散到骨骼的乳腺肿瘤周围区域，使这些肿瘤容易受到人体免疫系统的攻击。当研究人员提高某些免疫细胞的活性时，这些免疫细胞被称为T细胞和巨噬细胞，这些免疫细胞协同工作来清除转移性肿瘤乳腺肿瘤它已经扩散到小鼠的骨骼中，并继续消除最终复发的肿瘤细胞。

这项研究发表在癌症的发现．

巨噬细胞是攻击骨髓的免疫细胞癌症细胞通过身体对一般威胁的先天免疫反应，如肿瘤或病毒。这种巨噬细胞通过向T细胞显示它们应该寻找的东西来进一步激活T细胞，从而也利用适应性免疫反应。在这种情况下，这些巨噬细胞向T细胞提供来自死亡癌细胞的可识别的肿瘤片段(称为肿瘤抗原)，这些抗原指导T细胞的杀伤活动。

“乳腺癌扩散到身体其他部位后，治疗变得异常困难;目前的治疗只能试图减缓它，”资深作者Sheila A. Stewart博士说，她是Gerty Cori细胞生物学和生理学教授。

“大约70%的患者转移性乳腺癌肿瘤已经扩散到骨骼。我们的研究表明，我们可能能够使用两种治疗方法——一种是使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种是激活T细胞——以消除肿瘤的方式靶向这些骨转移，防止癌症复发，并防止在此过程中骨质流失。”

斯图尔特也是巴恩斯-犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的研究成员，她和她的同事发现，阻断一种名为p38MAPK的分子可以重新编程肿瘤微环境，使其更容易受到免疫系统的攻击，包括免疫系统免疫细胞以及被称为抗肿瘤细胞因子的信号分子。

虽然单独使用p38MAPK抑制剂可以减小肿瘤大小，但它并不能完全消除肿瘤。因此，研究人员研究了添加另一种激活T细胞并增强其发现和摧毁肿瘤细胞的能力的疗法是否能更有效地消除转移性癌细胞。

常见的免疫疗法——称为免疫检查点抑制剂——通常被描述为“解除”免疫T细胞的“刹车”，引导它们对抗癌症。在这种情况下，斯图尔特将这种新方法描述为对T细胞“加油”，使它们更有效地对抗癌症。

研究人员在小鼠身上研究了两种人类转移性乳腺癌模型，发现在接受p38MAPK抑制剂和OX40激动剂免疫治疗的小鼠身上，转移性肿瘤被消除了，OX40激动剂可以结合并激活T细胞。这些老鼠都还活着肿瘤治疗后至少80天免费。在单独接受两种治疗中的任何一种的小鼠中，只有大约一半的小鼠在治疗后60天仍然存活。

斯图尔特说:“如果我们瞄准微环境，使其对T细胞更敏感，同时打击T细胞上的气体，所有的老鼠都被清除了转移性肿瘤。”“如果我们在两周后回来，用同样的方法再次挑战老鼠肿瘤细胞他们的免疫系统也可以清除这些细胞。他们的免疫系统似乎发展出了长期记忆，并知道如何攻击那些复发的癌细胞。这些老鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。”

三种不同的OX40激动剂正在二期研究中临床试验治疗癌症，包括乳腺癌。p38MAPK抑制剂已被研究用于多种炎症性疾病，包括类风湿关节炎和慢性阻塞性肺疾病。

“我们希望我们的研究能引起生产这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以致力于开发一项临床试验，研究转移性乳腺癌患者的这种策略癌症斯图尔特说。