研究小组报道,AAV1。NT-3基因疗法防止老年性sarcopenia

一个新的研究论文题为“AAV1。NT-3基因疗法预防老年性sarcopenia”已经发表在老化。

Sarcopenia是进步的损失肌肉质量和强度发生在正常老化与重大影响老年人的生活质量。生成3 (NT-3)是一种重要的自分泌因素支持许旺细胞生存和分化和促进轴突再生和髓鞘形成。NT-3参与神经肌肉接点的维护(NMJ)的完整性,恢复受损的肌肉纤维的径向生长mTOR / Akt通路的激活。

在这个新的研究中,研究人员Burcak oz, Lingying通,摩根迈尔斯,凯尔苔藓,艾丽西亚Ridgley, Zarife Sahenk从全国儿童医院和俄亥俄州立大学使用一个三阳性肌酸激酶(tMCK)限制NT-3表达的启动子骨骼肌和self-complimentary腺相关病毒血清型1 (scAAV1)向量AAV1评估治疗效果。NT-3野生type-aged C57BL / 6 j小鼠,自然老化和sarcopenia的典范。

“定量病理参数为解决老年性肌肉的变化、周围神经和NMJ,”研究人员写道。

治疗疗效评估在6个月post-injection使用run-to-exhaustion和rotarod测试,体内肌肉收缩试验,和周围神经系统的组织病理学研究,包括NMJ连接性和肌肉。AAV1.NT-3基因治疗在WT-aged C57BL / 6小鼠体内导致功能和肌肉生理学的改进,支持通过定量组织学肌肉,周围神经和NMJ。

下肢和前肢肌肉在未经处理的队列显示肌肉的存在,sex-dependent重构和纤维大小减少与衰老,这是标准化向价值从10个月大WT小鼠获得治疗。的分子研究评估NT-3影响远端下肢肌肉的氧化状态,伴随着mTORC1活化的免疫印迹分析根据组织学发现。

“当考虑sarcopenia的负担老年人的生活方式,医疗系统,我们认为这临床前研究对AAV提供强有力的支持。NT-3基因治疗的成功的管理sarcopenia,作为一个严肃的和合理的选择在未来,”研究人员指出。