IDDMSSD综合症的临床表现可能与分子的位置PAK1基因突变有关

最近的一项研究来自德克萨斯州贝勒医学院的儿童医院和扩大新的癫痫症的临床表现与巨头智力发育障碍,癫痫发作,和语音延迟(IDDMSSD)识别循环的第一影响残留确定PAK1蛋白激酶结构域的蛋白质。

该研究发表在美国医学遗传学杂志》:部分,发现潜在的之间的相关性,如何器官系统患有这种罕见的疾病和影响蛋白质域突变存在。

这项研究是由得克萨斯儿童儿童神经学家,Hsiao-Tuan曹国伟博士,他也是贝勒大学助理教授和研究员的麦克奈尔医学研究所的罗伯特和贾尼斯•麦克奈尔基金会,该隐小儿神经学研究基础实验室,简和丹邓肯神经研究所(邓肯新名词)在得克萨斯州儿童医院。这项研究是通过基因的癫痫病确诊倡议发起了在上述机构。

“我们感谢家人和医生的支持我们的未确诊的遗传癫痫倡议。我很自豪我的专门小组和合作者能识别罕见的基因改变在短暂快速脉冲刺激导致蛋白激酶21基因1 (PAK1)和扩大我们的理解PAK1-related IDDMSSD。我们所知,我们的研究已经提出了许多个人认同IDDMSSD 8。曹国伟表示,"。

PAK1属于PAK家族激酶的编码进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶调节多个发育进程所需关键信号转导途径。基因变异在不同的PAK家庭成员已经涉及不同的神经紊乱。在小鼠中,Pak1在大脑中高度表达,调节细胞增殖和神经元迁移等基本过程。

PAK1的初始致病变种被发现存在于auto-regulatory域编码蛋白质,抑制蛋白激酶域。因此,人们认为这种疾病是组成性激活的结果由于故障的“关闭”开关。本研究扩展了先验知识在现场通过识别第三致病突变蛋白激酶结构域,和第一频发突变影响相同的残渣。

评估是否有相关性的蛋白质域位置8个已知致病PAK1变异和症状的光谱,研究人员比较了患者的症状PAK1变体在auto-regulatory或蛋白激酶域。他们发现三个PAK1变异影响相关的激酶结构域通常更严重的癫痫是耐火材料,而不是对药物。此外,蛋白激酶域变异更常与non-neurological症状。PAK1自身调节的变体域PAK1更常与相对更多的控制癫痫发作,对药物但自闭症谱系障碍的风险增加。因此,本研究IDDMSSD表型频谱的扩展我们的知识。

“PAK1广泛表达于各种组织在体内。体细胞这个基因的突变,导致该基因的表达增加导致不同的癌症,表明潜在的癌症领域的策略开发抑制蛋白激酶活动也可能有助于治疗这个神经条件个人PAK1变异导致本构的激活激酶”曹博士说。