极端表型方法识别罕见的ATR变体作为潜在的男性乳腺癌易感性的等位基因

在oncogenetics,有些病人可能被认为是“极端的表型,如发病早期的演示或多个主要恶性肿瘤,异常高的数字相同的频谱或罕见的癌症类型的癌症在同一父母的分支。在这些情况下,遗传素质是很有可能,但是古典候选基因小组分析常常令人沮丧,仍为负值。

在一项新的研究中,研究人员使用外显子组测序(ES)、直接测序共济失调毛细血管和RAD3-related (ATR)复制队列和潜在筛选,其次是功能调查,报告确定新的候选人变体ATR的诱发乳腺癌(BC),包括男性乳腺癌癌症(MBC)。这篇文章,题为“‘极端表型方法应用于男性乳腺癌允许ATR的罕见变异的识别潜在的乳腺癌易感性的等位基因,”发表在《华尔街日报》Oncotarget。

“EX2TRICAN项目的框架中,探索解决极端癌症表型,我们应用外显子组测序在稀有的家族病例男性乳腺癌,确定ATR的小说致病变种,”研究人员说。

ATR已经怀疑是女性乳腺癌易感基因。研究人员下一步确定三个额外的ATR变异在一群男性和女性早发性和家族性乳腺癌(c.7762-2A > C;c.2078 + 1 g >;c.1A > G)。进一步的分子和细胞对影响剪接变体网站调查显示影响成绩单和减少ATR表达和ATR衬底CHEK1的磷酸化。

这个工作进一步展示了扩展的利益外显子组测序等基因分析识别非常罕见的变异可以扮演一个角色在癌症倾向在极端表型癌症病例原因不明的古典癌症基因板的测试。

“在结论,这工作突出了ATR变异的可能的含义在公元前男性和女性倾向并显示扩展的遗传分析的重要性尚未解决的极端表型癌症病例识别罕见等位基因与生物相关的候选基因的癌症倾向,”研究人员说。