FTO在巨噬细胞VEGFA释放和脉络膜新生血管中的作用。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba量化的gydF4y2BaVegfagydF4y2Ba， m6A甲基转移酶(gydF4y2BaMettl3, Mettl4gydF4y2Ba)、去甲基化酶(gydF4y2BaFtogydF4y2Ba)淤积眼组织中的mRNA水平(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)的对照组、未接受激光治疗的小鼠(Ctrl)或激光损伤后的小鼠(脉络膜新生血管，CNV，激光损伤后第3天)。gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba扁平rpe -脉络膜组织中FTO的免疫荧光染色(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和眼睛冷冻切片(gydF4y2BacgydF4y2Ba)激光伤后3天。F4/80免疫染色显示激光损伤后巨噬细胞浸润。gydF4y2BadgydF4y2Ba，gydF4y2BaegydF4y2Ba激光损伤后3天小鼠眼内rpe -脉络膜组织中FTO和F4/80蛋白水平的免疫印迹及定量(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2只眼睛)。gydF4y2BafgydF4y2Ba激光损伤后7天，用FTO抑制剂(FTOi)或载体处理的小鼠rpe -脉络膜组织，用隔离素B4(绿色)和用F4/80(红色)对新生血管进行免疫荧光染色。gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BahgydF4y2Ba激光损伤后7天，用FTO抑制剂(FTOi)或对照剂处理的小鼠rpe -脉络膜组织中，基于隔离素B4和F4/80染色定量CNV和F4/80体积(gydF4y2BangydF4y2Ba= 24激光点的Ctrl和n = 25点的FTOi)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba激光损伤后3天，用FTO抑制剂(FTOi)或载体处理的小鼠RPE/脉络膜组织中VEGFA水平的定量(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5只眼睛)。gydF4y2BajgydF4y2Ba甲基化的定量gydF4y2BaVegfagydF4y2Ba用MeRIP-qPCR检测FTO抑制剂(FTOi)或载体处理24 h小鼠BMDMs的mRNA水平(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2)。gydF4y2BakgydF4y2Ba的决心gydF4y2BaVegfagydF4y2BaFTO抑制剂(FTOi)或载体预处理的BMDMs中mRNA的稳定性，随后使用放线菌素D抑制(10µg/ml)。RT-qPCR检测各组mRNA丰度gydF4y2BaVegfagydF4y2BamRNA半衰期(gydF4y2BatgydF4y2Ba
1／2gydF4y2Ba)通过将数据拟合到非线性单相衰减模型(mean±SEM，gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BalgydF4y2Ba图示显示FTO在AMD中调节VEGFA释放和脉络膜新生血管。视网膜色素上皮RPE, BM Bruch膜，Mφ巨噬细胞。数据表示为均值±SEM， *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05;**gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01;＊＊＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001;＊＊＊＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.0001;gydF4y2BansgydF4y2Ba不显著。双向方差分析与Sidak多重比较(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2BacgydF4y2Ba）;单因素方差分析(ANOVA)与Dunnett多重比较(gydF4y2BaggydF4y2Ba）;未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BajgydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba，gydF4y2BakgydF4y2Ba)．信贷:gydF4y2Ba信号转导与靶向治疗gydF4y2Ba(2023)。DOI: 10.1038 / s41392 - 022 - 01277 - 4gydF4y2Ba
健康科学家发现了一种未知的导致眼睛有害血管生长的因素，这可能会为致盲性黄斑变性和其他常见的视力丧失原因带来新的治疗方法。gydF4y2Ba
UVA的Jayakrishna Ambati医学博士和Wang Shao-bin博士及其同事已经确定了一个新的靶点，以防止与眼部疾病相关的血管异常纠缠的形成，如新生血管性年龄相关性黄斑变性，增殖性糖尿病视网膜病变和缺血性视网膜静脉阻塞。gydF4y2Ba
“我们的研究开辟了减少异常血液的可能性gydF4y2Ba船gydF4y2Ba安巴蒂是弗吉尼亚大学高级视觉科学中心的创始主任，也是弗吉尼亚大学医学院眼科学系的成员，他说。gydF4y2Ba
“通过对表观遗传调控因子的局部靶向，我们对眼部免疫细胞如何导致视网膜下血管生长失控有了更深入的了解。这种方法还为制定更有效、更具成本效益和更容易获得的干预措施提供了新的方向，从而避免了诸如gydF4y2Ba耐药性gydF4y2Ba这是临床治疗中使用的传统抗vegf疗法越来越令人担忧的问题。”gydF4y2Ba
理解视力丧失gydF4y2Ba
科学家们已经知道，眼睛中异常的血管过度生长是由一种过量的物质引起的。gydF4y2Ba血管内皮生长因子gydF4y2Ba-A，或VEGF，在血管形成中起着重要作用。现在有针对VEGF的治疗方法来防止血管过度生长，它们通常在一开始就有显著的疗效。不幸的是，这些好处会随着时间的推移而消失。这使得医生需要更好的治疗方法来帮助保护患者的视力。gydF4y2Ba
Ambati和Wang的新研究发现了一种决定VEGF水平的关键蛋白质。在实验室小鼠身上阻断这种蛋白质显著降低了它们的VEGF水平，而且是有针对性的，没有不必要的副作用。例如，科学家们指出，他们没有观察到视网膜的毒性作用，视网膜是眼睛的感光部分，血管在这里过度生长。gydF4y2Ba
“这种脂肪量和肥胖相关(FTO)蛋白此前已被证明与人类的肥胖有关。出乎意料的是，我们发现它还通过表观遗传机制在调节眼部新生血管中发挥重要作用。”“这一令人兴奋的发现最终回答了一个长期存在的问题，即眼部免疫细胞，如巨噬细胞，如何促进视网膜下的异常血管生长。我们的团队在20年前首次研究了这个问题，我们很高兴找到了答案。”gydF4y2Ba
除了为视力丧失的新治疗方法的开发确定了一个有希望的目标之外，这一发现还揭示了导致数百万人失明的血管过度生长的基本机制。神经与血管的与年龄相关的gydF4y2Ba黄斑变性gydF4y2Ba仅这一项就影响了全球2亿多人。虽然在将新发现转化为治疗方法之前还需要进行更多的研究和测试，但研究UVA的科学家对这一发现的潜力感到兴奋。gydF4y2Ba
“目前治疗眼部新生血管疾病的策略，主要集中在调节VEGF的蛋白质水平上，并不完美。因此，有必要找出更有针对性的候选药物来开发替代疗法。”“我们希望我们的研究将为开发新的治疗方法铺平道路，最终减轻新血管相关疾病的负担。”gydF4y2Ba
研究人员已将他们的发现发表在gydF4y2Ba信号转导与靶向治疗gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba王少斌等，靶向m6A mRNA去甲基化酶FTO抑制血管内皮生长因子释放和脉络膜新生血管，gydF4y2Ba信号转导与靶向治疗gydF4y2Ba(2023)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41392 - 022 - 01277 - 4gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:发现提出了预防常见视力丧失原因的新方法(2023,2月24日)，检索自2023年2月26日//www.puressens.com/news/2023-02-discovery-common-vision-loss.htmlgydF4y2Ba
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