新的CAR - t细胞免疫疗法有望治疗血癌患者

血癌患者，尤其是复发时，预后较差，一般存活时间不长。在过去的五年里，嵌合抗原受体(CAR) t细胞成功地治疗了这些患者，这是一种免疫疗法，从患者身上收集t淋巴细胞，在实验室中进行基因改造以表达“CAR”，并将其注入患者体内，在那里它们繁殖并特异性地靶向并杀死癌细胞。

CAR - t细胞在治疗几种类型的血癌方面取得了显著的成功，包括b -急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、大b细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而，这种类型的治疗在后勤上具有挑战性，CAR - t细胞可能需要数周的时间才能制造出来，在此期间，癌症可能会发展到难以治疗的阶段。

一种使用CAR-T细胞的替代方法癌症患者是使用预先制造的“现成”嵌合抗原受体(CAR) t细胞。“现成的”CAR -t细胞是由健康的自愿捐赠者产生的，并经过额外的“基因编辑”步骤来移除它们自己的t细胞受体，使它们能够在最小的延迟下被移植给任何患者，并且不会引起移植物抗宿主病。

CALM临床试验于2016年在国王学院启动，旨在评估ucart19的治疗潜力，ucart19是国王学院首款“现货”CAR-T细胞产品成人患者中b。

这项多中心试验在英国、美国和日本进行，其中大部分转化研究由Rayne研究所、癌症与药物科学学院的细胞免疫治疗小组进行。这项研究的最终结果最近发表在柳叶刀血液学杂志而且癌症研究通讯，并以发表在《柳叶刀》在2020年。

共有25例复发或耐药B-ALL成年患者，他们没有其他治疗方案，接受化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺治疗，其中一些患者还接受了一种名为阿仑妥珠单抗的抗体。随后，所有患者均接受UCART19“现成”CAR -t细胞治疗，并随访不良事件和疾病反应。

治疗的副作用被发现是可控的，没有意外的并发症。48%的治疗患者获得了平均7.4个月的完全缓解。有疾病反应迹象的患者比无反应的患者有更高水平的UCART19扩增。进一步的分析还发现，UCART19扩展和疾病反应需要阿仑单抗治疗。

这两篇论文的研究结果明确强调了UCART19和“现成的”CAR -t细胞产品更普遍的治疗潜力。

CALM试验的结果非常有希望，首次证明了异基因CAR-T细胞的安全性和可行性。进一步的工作正在进行中，以提高这些car的持久性和长期疗效，”KCL临床高级讲师和CALM研究的首席研究员Reuben Benjamin博士说。