新型癌症疗法延长绝症狗的生命

新型癌症疗法延长绝症狗的生命
MSC过表达CD::UPRT::GFP的冷冻保存及贮藏稳定性。(A) MSC过表达CD::UPRT::GFP低温保存前的细胞图像和转染效率FACS谱。简单地说,细胞被镀并放置一夜,然后加入多聚体。转染24小时后,从多个培养皿中收集细胞并结合以获得足够的细胞用于存储和分析。采用配备FITC通道的CytoFLEX LX进行流式细胞术(FACS)分析,检测GFP。展示代表性图片。(B)在冷冻保存后5个月、8个月和11个月,使用不染试验(AO/DAPI, Chemometec)和转染效率(流式细胞术分析)评估过表达CD::UPRT::GFP的冷冻保存MSC细胞存活率。用双尾Student 's t检验计算了冷冻保存前后修饰的间充质干细胞转染效率的显著差异。** p < 0.005, *** p < 0.001。(C)将MSC过表达CD::UPRT::GFP储存在1 M、20 M和30 M/mL,并在低温保存5个月后测定细胞活力。 (D) Post-thaw modified cells were spun down to remove CPA and resuspended in hypothermic storage solution HTS-FRS to assess stability at room temperature and 4 °C. Data of biological triplicates (n = 3) were expressed as mean ± SD. Credit:干细胞研究与治疗(2022)。DOI: 10.1186 / s13287 - 022 - 03198 - z

狗是人类最好的朋友,当他们心爱的宠物患上绝症时,狗主人总是很痛苦。犬癌是导致狗狗死亡的主要原因,当它们被诊断为晚期或绝症时,通常没有治疗方案。然而,在最近的一项研究中,一种新型的化学免疫疗法被证明是一种有前途的治疗方法,可以改变狗的生活进程。

新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院(NUS Medicine)的新加坡国立大学癌症研究中心(N2CR)转化研究项目(TRP)的科学家们使用干细胞精确工程技术治疗癌症受损的狗。在新加坡国立大学医学院N2CR TRP和生物化学系的副教授Too Heng-Phon领导的研究中,研究小组修改了间充质干细胞(MSCs),它能够寻找癌变肿瘤。

这些经过修饰的细胞携带一种有效的“杀伤开关”(胞嘧啶脱氨酶),在肿瘤环境中产生高局部浓度的抗癌药物(5-氟尿嘧啶),随后诱导抗癌免疫。它的发展为了治疗犬类患者,研究小组朝着更好地了解癌症治疗方法及其在癌症中的应用因为帮助狗狗治疗自然发生的癌症提供了有价值的线索

Too说:“为了重新利用干细胞治疗癌症,通常使用病毒将治疗基因引入细胞。然而,我们设计了一个非病毒基因传递平台,将大量治疗性基因导入干细胞,有效地摧毁失控生长的癌细胞。这种疗法已被证明是安全的,并在动物患者身上显示出有希望的临床疗效,我们希望开发出有效的疗法也可以帮助人类癌症患者,这可以在不影响他们生活质量的情况下改善他们的健康。”

该技术在犬类癌症患者中的应用

2018年,新加坡国立大学医学团队与动物健康首席执行官兼创始人Jean Paul Ly博士合作,首次将这项技术应用于新加坡的犬类患者身上。此后,研究团队与更多的兽医合作伙伴和机构合作,为65只狗和两只猫提供了治疗,这些狗患有肛周腺瘤、肺转移和肉瘤。

患者首先通过直接肿瘤部位注射或通过血流接受精确工程的间充质干细胞,然后在几天内口服含有治疗真菌感染常用药物(5-氟胞嘧啶)的药片。一周后,在第一个疗程结束前,循环再重复两周。然后,研究小组监测患者的情况,并在必要时重复这一过程。

在接受为期3至8周治疗的动物患者中,56例表现出积极反应的迹象,其中14例从治疗中完全恢复。两名动物患者在治疗后至少30个月仍无癌症,而46名患者在治疗后2至32个月表现出良好的生活质量。通过对所有参与研究的动物患者的治疗过程,没有观察到明显的副作用——可能是由于治疗细胞在肿瘤环境中的局部存在。

尽管人类癌症治疗取得了重大进展,但相对而言,动物患者的肿瘤治疗发展严重滞后。直到2009年,由于美国食品和药物管理局(FDA)没有批准任何动物特异性抗癌药物,所有动物都是在非标签的基础上使用通用的人类化疗药物治疗的。

新加坡Gentle Oak兽医诊所的创始人兼首席兽医Lee Yee Lin博士是该研究团队的合作伙伴,也是该研究的作者之一,他说:“对抗疗法的疗法和进步通常主要是为人类开发的,然后才应用于动物。然而,作为这项研究试验的一部分,没有其他可行治疗方案的癌症狗是治疗的主要接受者,其中许多狗表现出了改善生活质量的良好结果。希望在不久的将来,这种疗法能成为狗狗的标准选择之一,这样更多的患者就能从中受益。”

该团队的合作伙伴之一、香港城市大学兽医临床科学系副教授安东尼奥·朱利亚诺(Antonio Giuliano)也将于2023年将这种疗法应用于动物临床研究。

为人类患者提供一种可获得且负担得起的治疗方法

干细胞修饰疗法不同于其他利用病毒将基因引入细胞的细胞和基因疗法。这种改造不使用病毒,而是使用一种化学载体,这种载体更安全,在治疗的发展中面临的监管限制也更少。与其他细胞和基因疗法相比,该疗法设计的周期明显缩短,生产成本也低得多,为未来癌症患者更容易获得和负担得起的选择铺平了道路。

新加坡国立大学医学院N2CR TRP和生物化学系高级研究员、该研究的第一作者和首席科学家Ho Yoon Khei博士说:“目前,我们每周可以为多达18名人类患者开发这种疗法。除了已经证明有益于我们的伴侣动物的结果之外,我们希望在未来将治疗扩展到人类患者,并改善那些患有癌症的人的医疗保健结果——尤其是当他们没有其他治疗选择的时候。”

该研究团队正在与当地和全球卫生机构合作,审查该疗法在兽医医学中的安全性和有效性,并讨论在新加坡和亚太地区对人类患者进行临床试验的计划。这些预计将于2024年开始。

新加坡国立大学医学院院长、周连英医学教授Chong Yap Seng教授补充说:“新加坡国立大学医学院的研究工作旨在为我们所服务的人群创造真正、有意义的健康效益,并最终为所有人带来更好的医疗保健结果。我们相信,N2CR开发的这种疗法将对实体瘤和晚期癌症患者的健康和福祉产生重大影响。”

这项研究发表在杂志上干细胞研究与治疗

更多信息:Yoon Khei Ho等人,低温保存不会改变高表达用于癌症治疗的细胞质治疗转基因的异体间充质干细胞的性能和特征,干细胞研究与治疗(2022)。DOI: 10.1186 / s13287 - 022 - 03198 - z

引用:新型癌症疗法延长绝症狗的生命(2023,1月30日)检索于2023年2月1日从//www.puressens.com/news/2023-01-cancer-therapy-terminally-ill-dogs.html
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