酒精相关性肝病:机制可为开发新疗法奠定基础

酒精相关性肝病是世界范围内最常见的发病和死亡原因之一。由于对导致疾病发展的因素不完全了解，肝移植仍然是唯一可用的治疗方法。

来自维也纳医学大学检验医学系的Tim Hendrikx领导的团队现在发现了一种在疾病进展中发挥重要作用的新机制。由于对分子背景的更好理解，研究人员现在正在为开发新的治疗方法奠定基础。研究结果发表在杂志上肠道．

作为他们与加州大学圣地亚哥分校的一个团队合作进行的调查的一部分，维也纳MedUni的研究人员确定了聚合免疫球蛋白受体(pIgR)在酒精相关肝病中以前未知的功能。临床前研究表明，肠道中pigr介导的某些抗体(免疫球蛋白A或IgA)的分泌在保护肝脏免受酒精诱导的损伤中起着重要作用。

酒精相关性肝病的发展特点是肠道通透性增加或“肠漏，这使得细菌(及其副产品)从肠到达肝脏，引发炎症反应。肠道分泌IgA是一种重要的防御入侵病原体的策略。肠道中的免疫球蛋白A水平由pIgR控制，pIgR与IgA结合并运输IgA，然后将其沉积到肠道内层(肠腔)。

有望为新疗法提供基础

维也纳医科大学实验室医学系的主要作者Tim Hendrikx解释了研究结果中的一个细节，他说:“我们的研究揭示了酒精相关性肝炎患者肝脏中pIgR和IgA的积聚，这表明IgA运输和分泌存在缺陷。”

通过几种动物模型，研究人员证明，在没有pIgR的小鼠肠道中，低水平的IgA会加重酒精诱导的肝脏并发症(脂肪性肝炎)。没有pIgR的小鼠的血液也显示出细菌易位增加的证据。此外，研究小组还发现了一种分子机制这部分恢复了肠道中的IgA水平，从而缓解了没有pIgR的小鼠酒精诱导的肝病。

酒精相关肝病——从轻度脂肪变性(脂肪堆积)到肝硬化——是世界上最常见的慢性肝病之一，也是发病和死亡的主要原因之一。虽然已经取得了重大进展，但酒精相关肝损伤的治疗仍不理想，肝移植仍然是唯一的治疗方法。因此，更好地理解疾病发展背后的分子机制是一个未满足的需要。

“我们的数据表明，肝脏中pIgR的功能障碍会加剧酒精相关的肝病，因为肠道中IgA的抗菌反应受损。这意味着增强pIgR在肝或增加肠道中的IgA水平可能是新的治疗方案的一个有希望的起点酒精性肝病蒂姆·亨德里克斯总结了这些发现的重要性。