专利外的肝病药物可以预防COVID-19感染，并预防未来的变异
剑桥大学的科学家们已经确定了一种专利外的药物，可以重新用于预防covid -19，并且可能能够抵御病毒的未来变异，这项研究涉及“迷你器官”、捐赠器官、动物研究和患者的独特组合。
这项研究发表在今天的《自然研究表明，一种用于治疗一种肝病的现有药物能够“锁定”SARS-CoV-2进入我们细胞的大门，这是一种位于细胞表面的受体细胞表面被称为ACE2。因为这种药针对的是宿主细胞而不是病毒在美国，它应该可以预防未来可能出现的新病毒变种以及其他冠状病毒。
如果在更大规模的临床试验中得到证实，这可能会提供一种至关重要的药物，用于保护那些疫苗无效或无法获得的人，以及感染风险增加的人。
来自剑桥大学惠康- mrc剑桥干细胞研究所和阿登布鲁克医院的Fotios Sampaziotis博士与柏林卫生研究所的Ludovic Vallier教授(Charité)合作开展了这项研究。
Sampaziotis博士说:“疫苗通过增强我们的免疫系统来保护我们，使它能够识别并清除病毒，或至少削弱它。但疫苗并不是对所有人都有效——比如免疫系统较弱的患者——也不是每个人都能获得疫苗。此外，该病毒可以变异为新的抗疫苗变种。
“我们有兴趣找到替代方法来保护我们免受SARS-CoV-2感染，这种方法不依赖于免疫系统，可以补充疫苗接种。我们已经发现了一种方法来关闭病毒的大门，阻止它进入我们的细胞，保护我们不受感染。”
Sampaziotis博士之前一直在研究类器官——“迷你胆管”——研究胆管疾病。类器官是可以在培养中生长和增殖的细胞群，具有与被研究器官部分相同的功能的3D结构。
利用这些，研究人员相当偶然地发现，一种被称为FXR的分子，在这些胆管类器官中大量存在，直接调节病毒“门口”ACE2，有效地打开和关闭它。他们继续表明，熊去氧胆酸(UDCA)，一种用于治疗原发性胆道胆管炎的非专利药物，“降低”FXR并关闭ACE2通道。
在这项新研究中，他的团队表明，他们可以使用相同的方法关闭“迷你肺”和“迷你肠道”中的ACE2通道——代表sars - cov -2的两个主要目标——并预防病毒感染。
下一步是证明这种药物不仅可以在实验室培养的细胞中预防感染，还可以在活的生物体中预防感染。为此，他们与利物浦大学的安德鲁·欧文教授合作，证明这种药物可以防止暴露于病毒的仓鼠感染，这些仓鼠被用作抗SARS-CoV-2药物临床前测试的“金标准”模型。重要的是，用UDCA治疗的仓鼠免受delta变异病毒的感染，这种病毒在当时是新的，对现有的疫苗有部分抗性。
欧文教授说:“尽管我们需要适当对照的随机试验来证实这些发现，但这些数据提供了令人信服的证据，证明UDCA可以作为一种药物来预防COVID-19，并补充疫苗接种计划，特别是在弱势群体中。由于它直接针对ACE2受体，我们希望它可能更能适应SARS-CoV-2峰值进化引起的变化，这导致了新变体的迅速出现。”
接下来，研究人员与纽卡斯尔大学的安德鲁·费舍尔教授和阿登布鲁克医院的克里斯·沃森教授合作，看看他们在仓鼠身上的发现是否适用于暴露于病毒的人类肺部。
研究小组取出了一对捐赠的不适合移植的肺，用呼吸机让它们在体外呼吸，并用泵使类血液的液体在它们体内循环，以保持器官的功能，同时可以对它们进行研究。一个肺被注射了这种药物，但两个肺都暴露在SARS-CoV-2中。果然，接受药物的那只肺没有感染，而另一只肺却感染了。
Fisher教授说:“这是第一个测试药物在整个人体器官中灌注效果的研究之一。这可能对器官移植很重要——考虑到通过移植器官传播COVID-19的风险，它可能会在移植前用药物治疗器官以清除病毒。”
除了人类志愿者之外，剑桥团队还与德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的安斯加尔·罗hse教授合作。
Lohse教授解释说:“我们招募了8名健康志愿者接受这种药物。当我们擦拭这些志愿者的鼻子时，我们发现ACE2水平较低，这表明病毒侵入并感染他们的鼻细胞的机会更少，而鼻细胞是病毒的主要通道。”
虽然不可能进行全面的临床试验，但研究人员做了次好的事情:查看两组独立患者的COVID-19结果数据，将已经服用UDCA治疗肝脏疾病的患者与未服用该药物的患者进行比较。他们发现，接受UDCA的患者不太可能发展成严重的COVID-19并住院。
一种安全、实惠的抗变异药物
来自剑桥大学的第一作者和博士候选人Teresa Brevini说:“这项独特的研究让我们有机会进行真正的转化科学，利用实验室的发现直接解决临床需求。
“我们几乎使用了我们手头上的所有方法，证明了一种现有药物可以关闭病毒的大门，并可以保护我们免受COVID-19的侵害。重要的是，由于这种药物对我们的细胞起作用，它不受病毒突变的影响，即使出现新的变异也应该有效。”
Sampaziotis博士说，这种药物可能是一种负担得起的有效方式，可以保护那些COVID-19疫苗无效或无法获得的人。“我们已经在临床使用UDCA多年，所以我们知道它是安全的，耐受性非常好，这使得对COVID-19高风险人群的管理变得简单。
“这种片剂成本低，可以大量生产，快速且易于储存或运输，这使得它很容易在疫情爆发期间快速部署-特别是针对耐疫苗变种，当它可能是等待新疫苗开发的唯一保护线时。我们对此持乐观态度药物可以成为我们抗击COVID-19的重要武器。”
