研究人员发现了一种乳腺癌发展的调节因子

德克萨斯大学西南大学的研究人员发现了乳腺癌的致病信号通路，为治疗女性最常见类型的癌症提供了潜在的新靶点。该研究结果发表在科学的进步在之前的工作中，该小组发现了一种名为ZMYND8作为乳房肿瘤生长的调节剂。在这项新的研究中，研究人员进一步描述了一种关键的作用ZMYND827-羟基胆固醇水平与乳腺癌的发展有关。

“这项研究确定了乳腺癌的病因，”主要作者、病理学副教授、哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心成员微博·罗博士说。

乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因。这项新发现可能代表着朝着开发有效的治疗方法和识别疾病的方向迈出了一步乳腺癌风险在病人早期。

乳腺癌的发展始于一群被称为乳腺癌干细胞的细胞，这些细胞具有非凡的自我复制能力。这些“坏种子”会开车肿瘤的生长，但这是如何发生的还不清楚。

在识别ZMYND8作为乳腺癌生长的调节因子，罗博士和他的同事想知道该基因是否也在肿瘤的发展中发挥作用。

使用一个小鼠模型研究人员剔除了ZMYND8基因和互补细胞培养实验中，研究人员发现ZMYND8促进乳腺癌干细胞的维护和自我更新，并刺激这些细胞转化为肿瘤细胞，导致乳腺肿瘤发生。

但如何?

研究人员证明ZMYND8活动导致27-羟基胆固醇(人体内胆固醇氧化的主要产物或代谢物)的产生增加，同时阻止27-羟基胆固醇的分解。胆固醇有助于控制细胞的生存和生长，而27-羟基胆固醇先前已被证明可以调节雌激素受体(ER)促进ER阳性乳腺癌进展(最常见的乳腺癌类型)。但它在乳腺癌干细胞和肿瘤起始中的作用此前尚未被研究过。

由此产生的27-羟基胆固醇的积累导致肝脏X受体(LXR)的激活，从而改变基因表达。这ZMYND8-27-羟基胆固醇- lxr轴共同促进er阳性和三阴性乳腺癌干细胞的活性，并促使它们生长为乳腺肿瘤。

“我们的研究一起揭示了ZMYND827-羟基胆固醇作为可能的治疗靶点乳房癌症和可能预测风险的生物标志物乳腺癌复发和转移，”罗博士补充说。

其他UTSW人员导致这项研究包括Maowu罗,Lei包,燕Chen渊源雪,张老板,Chenliang Wang Yong Wang追逐d·科里,杰弗里·g·麦克唐纳Ashwani Kumar曹国伟,逸生方,珍妮弗·王,王Yingfei。