抗体对omicron变体反应的新见解

抗体对omicron变体反应的新见解
S2X324泛型单抗的结构表征。(A)沿着两个正交方向观察预融合SARS-CoV-2 Omicron BA.1 S外域三聚体的低温电子显微镜结构,其中结合了三个S2X324 Fab片段。SARS-CoV-2 S原体颜色为浅蓝色、粉色和金色。S2X324重链和轻链可变结构域分别为紫色和品红色。聚糖呈现为蓝色球体。(B) s2x324绑定的SARS-CoV-2 RBD条带图。N343聚糖呈现为蓝色球体。(C) S2X324与SARS-CoV-2 BA.1 RBD之间形成接触的放大视图。选定的表位残基被标记,静电相互作用用虚线表示。一些逃逸突变体被鉴定为蓝绿色。 (D) Superimposition of the S2X324 -bound (purple and magenta) and ACE2-bound [dark gray, PDB 6M0J (94)] SARS-CoV-2 RBD (light blue) structures showing steric overlap. The N343 glycan is rendered as blue spheres. Credit:科学(2022)。DOI: 10.1126 / science.adc9127

了解针对一种SARS-Co-V2毒株(以前是否感染过)的疫苗接种如何有效地抵消不同毒株的感染是一个关键的研究问题。这些答案可以指导战略,以继续遏制COVID大流行,即使冠状病毒卷土重来。

最近在这一领域的科学研究是由西雅图华盛顿大学生物化学副教授David Veesler和霍华德休斯医学研究所研究员,以及瑞士Vir生物技术公司Humabs BioMed SA的Davide Corti领导的。

他们的最新发现发表在本周的《泰晤士报》上科学发表在论文《对SARS-CoV-2 Omicron亚系的印迹抗体反应》中。

这篇论文的主要作者是Young-Jun-Park, Dora Pinto, Alexandra C. Walls和Zhuoming Liu。Young-Jun-Park和Lexi Walls来自Veesler实验室,Dora Pinto来自Corti实验室,Zhuoming Liu就职于圣路易斯华盛顿大学。

这个国际团队研究了接触早期形式的SARS-CoV-2刺突抗原(或免疫激发蛋白)对免疫系统对小微粒变体反应的影响的几个方面。

SARS-CoV-2的小微粒变种出现在2021年底,并已标记来自祖先的SARS-CoV-2。它们的许多,明显的突变机器使它们能够摆脱最初系列疫苗引起的抗体,摆脱感染史,或者摆脱这两种免疫系统训练事件。

抗体是一种免疫蛋白质,它能识别微小的外来实体,比如病毒,然后通过吸附入侵者来中和它们。

同一团队过去的研究已经注意到BA.1小微粒出现了“由于与这种担忧的变异相关的免疫逃避的空前规模,导致的主要抗原转移”。他们解释说,病毒中两个主要抗体靶点的突变解释了为什么抗体对这些变体的中和能力显著降低,特别是在没有接受强化剂量的人身上。

科学家们在他们的论文中写道:“结果是,再感染的数量越来越多,尽管这些病例往往比免疫naïve的人感染更轻。”

他们指出,突变带来的规避能力也有助于解释为什么临床给患者的大多数单克隆抗体疗法对这些变异的效果较差。然而,研究人员确实发现了一种名为S2X324的泛变体和超强中和抗体。它的中和效力在很大程度上不受测试的任何一种ommicron变体的影响。

作者表明,这种单克隆抗体阻止了与宿主细胞上的受体结合,而大流行冠状病毒通常会占据这种受体。科学家们还建议,将这种抗体与其他抗体混合在一起制成鸡尾酒,可能会降低病毒产生抗体抗药性的几率

通过他们的实验,科学家们了解到疫苗增强剂和混合免疫(通过感染和接种疫苗的历史获得)都在血液中诱导中和抗体对抗omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1和BA.4/5。

在接种疫苗后出现突破性感染的人,也会在鼻内粘液中产生中和抗体,对抗这些变异。然而,只接种疫苗的人并没有在鼻粘膜中产生抗体。这一发现为开发和评估下一代COVID疫苗提供了支持,这些疫苗可以通过鼻内注射,因为鼻子通常是病毒首先进入人体的地方。

这位科学家还确定,抗体对大流行冠状病毒的反应遵循一种模式,类似于免疫系统对流感病毒变异的反应。这种现象被称为免疫印迹。这意味着免疫反应更倾向于回忆现有的记忆B细胞,针对个体之前接触过的病毒株中存在的病毒部分,而不是在感染时启动新的记忆B细胞,针对明显不同的病毒株中存在的差异。

科学家解释说,虽然这有助于刺激跨变种攻击,但以前接触过较早期版本的病毒有时会阻碍针对显著突变的病毒的更具体的反应。


进一步探索

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更多信息:Young-Jun Park等,对SARS-CoV-2 Omicron亚系的印迹抗体应答,科学(2022)。DOI: 10.1126 / science.adc9127
期刊信息: 科学

引用:关于对omicron变体抗体应答的新见解(2022年,10月24日),检索自2022年10月24日//www.puressens.com/news/2022-10-insights-antibody-responses-omicron-variants.html
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