遗传毒性诱导EREG和其他SASP分泌因子在人基质细胞中的表达。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba基因芯片对原代正常人前列腺基质细胞系(PSC27)基因表达变化的转录组范围分析。治疗后7天收集细胞裂解物进行分析。CTRL控制。HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba过氧化氢。BLEO博来霉素。RAD辐射。用红色标出，EREG。安捷伦微阵列数据改编自Sun等gydF4y2Ba自然医学gydF4y2Ba，版权2012，施普林格自然。gydF4y2BabgydF4y2BaDOX(阿霉素)、MIT(米托蒽醌)、BLEO(博莱霉素)、DTX(多西紫杉醇)、PTX(紫杉醇)和VBL (vinblastine)处理PSC27细胞DNA损伤反应(DDR)的代表性免疫荧光染色图像(γH2AX和p-53BP1共染色，左)和比较统计(右)。dna破坏剂(DDAs)。NDDA非dna损伤剂。DDR分为4个亚型，每细胞0灶、1-3灶、4-10灶和> - 10灶。比例尺，15 μm。gydF4y2BacgydF4y2Ba不同药物对PSC27细胞的SA-β-Gal染色gydF4y2BabgydF4y2Ba．体外处理7天后对细胞进行染色。比例尺，30 μm。对，比较统计学。gydF4y2BadgydF4y2Ba不同药物处理基质细胞的BrdU染色gydF4y2BabgydF4y2Ba而且gydF4y2BacgydF4y2Ba．比例尺，15 μm。对，比较统计学。gydF4y2BaegydF4y2Ba不同药剂处理PSC27细胞后EREG表达的定量RT-PCR。治疗后7天收集细胞裂解物进行测量。信号归一化为CTRL。gydF4y2BafgydF4y2Ba治疗后7天间质细胞EREG表达的免疫印迹分析。IC细胞内样品。CM条件介质。GAPDH，加载控制。gydF4y2BaggydF4y2Ba药物作用外基质细胞后EREG亚群和其他典型SASP因子(CXCL8、CSF2、WNT16B、IL6和MMP3)的时间进程表达评估数字表示治疗后的天数。gydF4y2BahgydF4y2Ba免疫印迹法测定EREG蛋白水平在时间过程中的表达gydF4y2BaggydF4y2Ba．gydF4y2Ba我gydF4y2BaEREG转录本在基质细胞(PSC27)与癌上皮细胞(PC3, DU145, LNCaP和M12)中的表达比较每个细胞系的信号归一化到未经处理的样品。gydF4y2BajgydF4y2Ba博莱霉素处理后基质细胞和上皮细胞蛋白裂解物中EREG表达的免疫印迹检测gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．数据代表三个独立的实验。＾gydF4y2BapgydF4y2Ba> 0.05， *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05， **gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01， ***gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。gydF4y2BapgydF4y2Ba值由Student 's计算gydF4y2BatgydF4y2Ba测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba)和双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)。＾gydF4y2BapgydF4y2Ba> 0.05， *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05， **gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01， ***gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。信贷:gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02476 - 7gydF4y2Ba
最近的一项研究发表在gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba中国科学院上海营养与健康研究所(SINH)孙宇博士领导的团队揭示了衰老相关分泌因子外调节素(EREG)在治疗受损肿瘤微环境中的作用和功能机制，为包括前列腺癌在内的人类恶性肿瘤的治疗提供了新的治疗靶点和非侵入性生物标志物。gydF4y2Ba
细胞衰老是一种独特的细胞状态，具有许多独特的特征。在这些细胞特征中，衰老细胞独特的分泌表型，即衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype, SASP)，使其能够在微环境中对其他细胞执行复杂的信号传递功能。gydF4y2Ba
这种分泌表型已被发现显著促进老年人疾病的进展，包括慢性炎症过程。因此，研究SASP相关因子及其在肿瘤等病理微环境中的作用，对老年疾病的临床治疗具有深远的指导意义。gydF4y2Ba
在本研究中，研究人员证实了在原代人衰老诱导DNA损伤类型的衰老诱导条件下EREG表达显著上调gydF4y2Ba基质细胞gydF4y2Ba．临床癌症样本分析gydF4y2Ba前列腺癌gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba乳腺癌患者gydF4y2Ba化疗前后EREG在衰老癌旁基质细胞中表达明显上调。gydF4y2Ba
从机制上看，DNA损伤诱导转录因子NF-κB在基质细胞中的核定位，并与EREG启动子区域的多个位点结合，从而导致细胞老化后EREG表达上调。其他与衰老相关的因素也被注意到促进EREG转录。在肿瘤微环境中，EREG通过与邻近癌细胞表面的EGFR受体结合，激活多条信号通路，诱发癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性表型的加重和肿瘤耐药的发生。gydF4y2Ba
通过RNA-Seq分析，研究人员发现了一种gydF4y2Ba泛素连接酶gydF4y2Ba， MARCHF4在ereg刺激的癌细胞中显著上调。MARCHF4可调控癌细胞中E-cadherin表达下调，抑制癌细胞凋亡，从而导致耐药的发生。gydF4y2Ba
在一个gydF4y2Ba小鼠模型gydF4y2Ba， EREG单克隆抗体与EGFR单克隆抗体联合使用，肿瘤体积显著减小，无进展期显著延长。值得一提的是，EREG在临床癌症患者中的表达水平可以有效、准确地预测癌症治疗的疗效。gydF4y2Ba
本研究阐明了一种新的衰老相关分泌因子EREG在老年痴呆中的作用和调控机制gydF4y2Ba肿瘤微环境gydF4y2Ba并揭示了其在转化医学中的重要价值。gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba王昌旭等，治疗受损肿瘤微环境中靶向外调节素抑制治疗耐药性，gydF4y2Ba
致癌基因gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba
DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02476 - 7gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba在治疗受损的肿瘤微环境中靶向表调节素抑制治疗耐药性(2022,10月25日)检索于2022年12月24日//www.puressens.com/news/2022-10-epiregulin-treatment-damaged-tumor-microenvironment-restrains.htmlgydF4y2Ba
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