内源性大麻素基因突变的发现导致新的，罕见的儿童神经疾病的鉴定
在2022年10月发表的一项研究中大脑来自Rady儿童基因组医学研究所(RCIGM)和加州大学圣地亚哥医学院的研究人员描述了他们在患有双酰基甘油脂肪酶α (DAGLA)基因终止变异的儿童中发现的一种新的临床综合征，神经-眼DAGLA相关综合征(NODRS)，该基因编码大脑中参与内源性大麻素(eCB)系统信号通路的一种酶。
在这项研究中，作者评估了来自世界各地的9名儿童，他们表现出独特的神经眼部特征，包括发育迟缓、平衡和行走困难、不正常的眼球运动和点头。在每个儿童中，DAGLA最后外显子的截断变异被发现是他们独特的儿科综合征的原因。因为酶活性保存后，观察到的截断蛋白的错误定位可能解释了观察到的表型。
“表型和基因型的联系非常密切，这是不寻常的，”Jennifer Friedman医学博士说，她是该研究的首席研究员，加州大学圣地亚哥分校神经科学和儿科临床教授和RCIGM的临床研究员。ob体育开户网址“这些儿童中致病性DAGLA变异的聚集可能为疾病的机制提供洞察。”
DAGLA是eCB通路的关键组成部分，涉及广泛的生理功能。在大脑发育， eCB信号通路对神经发育、信号转导和大脑修复有重要影响。在成熟的神经系统中，eCBs调节神经递质释放的短期和长期抑制。这一途径无处不在的性质和进化保护意味着在人类健康和疾病的中心作用。尽管如此，到目前为止，还没有明确的人类疾病与编码该通路组成部分的基因突变有关。
弗里德曼博士说:“这是第一份将内源性大麻素系统组成部分DAGLA与人类遗传疾病NODRS联系起来的报告，使我们更好地了解了内源性大麻素在健康和疾病中的作用。”“DAGLA突变最初是由斯克里普斯研究转化研究所的研究人员发现的。”
“这项工作不仅仅是对一种罕见的儿科疾病的描述;这是通向更好地理解如何人类健康受到大麻素的影响;这项研究的发现可能会为治疗多种疾病的大麻衍生新药物打开大门，因为我们知道这一点大麻素受体在一个人的整个身体中都存在，而不仅仅是在大脑中，”马修·班布里奇博士说，他是RCIGM翻译研究的助理主任和主要作者。
“这是一个我们之前没有考虑过的想法，因为我们不知道涉及的基因和这些受体的确切作用。了解基因意味着了解其途径以及哪种疗法可能是有益的。”
Bainbridge博士还认为，在确诊后，NODRS患儿的父母现在有机会作为一个社区聚在一起，与那些理解NODRS的人分享经验、知识和希望。出现这些症状的儿童应该更容易诊断，因为这种超级罕见疾病的基因已经被确定。班布里奇博士总结道:“是时候让内源性大麻素系统与人类疾病发生基因突变了。”
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