大脑对不同后悔类型的敏感性可能会影响抑郁症等情绪障碍
西奈山伊坎医学院的研究人员发现，大脑处理后悔这种复杂情绪的方式可能与个人应对压力的能力有关，在抑郁症等精神疾病中也会发生改变。
这项研究发表于10月19日科学的进步，揭示了老鼠对两种不同类型的后悔表现出敏感，这些不同的思考过程可能源于大脑的不同部分。研究小组还发现，一种容易导致应激反应不良和易患抑郁症的遗传标记与对一种后悔的敏感性有关，而健康和抗应激能力强的动物则对第二种后悔敏感。
这些新发现可能会对多个领域产生广泛的影响，包括精神病学、心理学和行为经济学，并可能为未来设计针对人类情绪障碍的靶向疗法提供信息。
“到目前为止，人们对后悔的敏感性如何改变抑郁症等情绪障碍知之甚少。例如，后悔是被夸大了吗?人们会过度反思过去的决定吗?还是那些患有抑郁症的人对这种情绪麻木了?这是适应还是不适应，个人是否无法从错误中学习?”布莱恩·斯威斯医学博士说，他是神经科学系的讲师，也是伊坎西奈山精神科的住院医师，也是这项研究的高级作者。“到目前为止，对于抑郁症患者来说，还没有明确的描述将后悔作为这种疾病的定义特征。”
西奈山医学院的这项研究以先前的研究为基础，证明大鼠和小鼠能够处理类似后悔的想法。这项研究突破了用于研究精神疾病的啮齿动物模型所能捕捉到的信息的界限。作者通过结合复杂的方法来实现这一目标行为经济学用病毒基因疗法来研究动物复杂决策的神经和分子基础。
这种方法建立在神经经济学的原理上，神经经济学研究的是大脑的物理极限如何导致我们在做决定时产生偏见。这种方法使研究人员能够捕捉到一个人过去所做的复杂选择是如何影响后来的决定的，更重要的是，当影响未来的选择时，个人处理或意识到错过的机会的方式是如何与情感状态相互作用的——这是后悔的基础。
研究小组训练老鼠完成一项名为“餐厅排”的决策任务，在此任务中，动物在迷宫中寻找唯一的食物来源(见动画)。老鼠每天被分配有限的时间来投资不同成本的奖励(延迟从1秒到30秒之间随机选择，由音调的音高表示)和主观价值(与四个不同的地点或“餐馆”相关的独特口味)。
老鼠会根据餐馆的价格和味道来选择进入或跳过每家餐厅。如果老鼠进入餐厅接受了奖励，它们就会被要求等待倒计时结束，在进入下一家餐厅之前获得奖励。根据每家餐厅的口味，老鼠表现出稳定的等待意愿偏好。违反自己的决策策略可以被解释为构建可能引发后悔的情况的第一步。
研究的主要发现之一是，存在两种不同类型的遗憾，它们不是通用的，而是与大脑的不同部分有关，这取决于正在处理的错失机会的确切性质。这两种类型都涉及动物犯错。然而，第一类遗憾被定义为“经济违规”，即动物放弃了一个很好的机会，却在随后的试验中被烧死。相反，第二种后悔被定义为动物做出的错误决定，将有限的时间投入到它们通常负担不起的事情上。因此，第一类遗憾是由个人意识到他们错过或错过了一个有利的机会而构成的，而第二类遗憾的特点是面对止损并继续前进的决定。
尽管这两种遗憾都可能涉及反思没有走过的路和本来可以做的事情，但第一类遗憾强调的是选择放弃一些好的东西，而第二类遗憾强调的是必须改变一个人的想法。这项研究发现，这些错误在改变未来决定时所带来的影响在生物学上是独特的，与压力反应特征有独特的联系。
“我们发现，易受压力影响的老鼠对第一种后悔高度敏感，而对第二种后悔不敏感，相反，健康的老鼠对第一种后悔不敏感，只对第二种后悔敏感，这在应激适应性强的老鼠中表现得更明显，”合著者斯科特·罗素博士解释说，他是伊坎西奈山的神经科学和精神病学教授。
“这些发现告诉我们，大脑处理错误的方式是多因素的，与应对压力的能力有关，一种后悔是健康情绪特征的一部分，而另一种后悔可能是疾病过程本身的一部分。”就像疼痛一样，有些形式是健康的、适应性的，而有些则是病态的。我们发现，并不是所有形式的后悔都是一样的，它们源于大脑中不同的回路。”
斯威斯博士目前正在西奈山接受精神科医生的培训，他说，该团队的研究可能会对临床实践产生重大影响，甚至可以为心理健康提供者与情绪障碍患者面谈的方式提供信息。
斯威斯博士说:“在我们的研究之前，专业人士可能没有想到在精神病学评估中向患者询问更具体的问题，以我们概述的微妙程度详细描述和细分后悔。”“根据神经科学和计算精神病学的前沿科学发现，我们的工作可能会改善如何进行精神病学访谈，以更好地确定应该加强而不是消除哪些思维过程。我们的研究可以帮助引导临床医生与患者的访谈，以识别可能导致情绪障碍的特定回路，并相应地开发治疗方法。”
西奈山医学院的研究人员还发现，一种已知的调节大脑中许多压力敏感反应的基因creb可能独立地影响大脑中不同区域的两种后悔:内侧前额叶皮层和前额叶前部皮层伏隔核．
“在人类和小鼠中，这种基因已知能促进小鼠的应激恢复能力内侧前额叶皮层而在伏隔核中却赋予了相反的脆弱性，”该研究的第一作者、西奈山博士后研究员罗曼·杜兰德-德·卡托里博士说。
到目前为止，还不清楚CREB功能在更复杂的情绪过程中起着什么作用。通过实验控制这两个大脑区域的CREB活动，研究小组发现了一种生物学联系和一个潜在的分子靶点，可以开发新的疗法，以一种大脑区域特异性的方式改变后悔的某些方面，以恢复健康的情绪处理，同时改善这种复杂情绪的潜在不健康和病理形式。
“知道后悔处理的子类型源于不同的大脑区域杜兰德-德-卡托里博士说，“对于了解哪些大脑回路不仅驱动了不同的选择，还驱动了我们反思过去的不同方式，以及如何针对特定病理性情绪特征进行更精确的干预，无论是通过药物开发还是更有侵入性的神经调节方法，都可能更有效地治疗情绪障碍。”
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