动物模型研究确定了与亨廷顿舞蹈病相关的记忆改变的遗传标记

动物模型研究确定了与亨廷顿舞蹈病相关的记忆改变的遗传标记
与健康或野生型动物(第一列)相比,认知训练降低了患有亨廷顿氏病的小鼠海马中的m6A水平(第三列)。然而,处理和沉默的去甲基酶FTO蛋白负责甲基的损失,恢复甲基化模式(第四列)。信贷:细胞与分子生命科学(2022)。DOI: 10.1007 / s00018 - 022 - 04444 - 6

亨廷顿舞蹈病是一种罕见的遗传性神经退行性病理,通常在30至50岁之间发病。它的特点是出现运动、认知和精神症状,从而改变患者的生活。历史上,该疾病的运动和认知表现与皮质基础回路功能障碍有关。然而,现在我们知道,神经退行性变会逐渐扩散到大脑的其他结构,如海马体,这是学习、记忆和空间定位的重要区域。

“在这个大脑区域,信使RNA(一种具有合成蛋白质所需遗传信息的分子)中的某些化学修饰似乎会影响与记忆过程有关的基因的表达。”Verónica Brito是布法罗大学医学和健康科学学院的讲师,布法罗大学神经科学研究所(UBNeuro)的成员,由布法罗大学教授Jordi Alberch领导的IDIBAPS神经退行性疾病生理病理和治疗小组的研究员。

Verónica布里托领导的一项研究现已发表在该杂志上细胞与分子生命科学他的研究重点是分析被称为n6 -甲基ladenosine (m6A)的信使RNA的修饰,m6A是哺乳动物大脑中含量最多的信使RNA。“我们的目标是识别这些RNA改变,并确认它在认知缺陷的出现中所起的作用亨廷顿氏舞蹈症。”

“m6A是一种表观遗传标记,由甲基的结合组成.这种修改就像一种开关,控制神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)的研究人员指出,“由于它调节信使rna的目的地和功能。”ob欧宝直播nba

“对用于该疾病模型的小鼠海马样本的分析显示,与亨廷顿舞蹈病的几种致病机制相关的信使RNA甲基化水平发生了变化;主要来自神经突触功能障碍的变化,在症状出现之前和之后。”

研究结果还表明,经过认知训练后,动物海马区突触组织所必需的基因中m6A甲基群出现了异常丢失。“这可能是疾病导致认知缺陷的原因,因为如果我们恢复甲基化模式该研究的第一作者安妮卡·普亚克说:“在美国,空间记忆和识别能力的改变会得到改善。”

“因此,我们的研究表明,信使RNA的m6A标记形成了转录后修饰的新特征,在亨廷顿舞蹈病的基因失调和认知缺陷的发作中起着关键作用,”巴塞罗那大学教授、该研究的共同领导者Sílvia Ginés总结道。Pupak和Ginés都是布法罗大学医学和健康科学学院的成员,由布法罗大学教授Jordi Alberch领导的UBNeuro研究小组,IDIBAPS和CIBERNED。

更多信息:改变的m6A RNA甲基化有助于亨廷顿舞蹈病小鼠的海马记忆缺陷,细胞与分子生命科学(2022)。DOI: 10.1007 / s00018 - 022 - 04444 - 6
所提供的巴塞罗那大学
引用:动物模型研究确定了与亨廷顿舞蹈病相关的记忆改变有关的遗传标记(2022年,10月17日),检索自2022年11月4日//www.puressens.com/news/2022-10-animal-genetic-involved-memory-huntington.html
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