研究人员描述了亨廷顿神经变性的分子机制

蛋白质改变层叠的乳头造成几种疾病，称为层状病变，例如普鲁比亚或早熟老化。一项研究，其中UB研究人员已参与部分状态，其中这些蛋白质之一Lamin B1的改变有助于亨廷顿疾病的不同脑神经元种群的退化。由于亨廷顿突发的突变引起，这种病理学特征是非自愿运动，认知缺陷和精神病疾病，尚无治愈。

根据发表在该杂志上的研究EMBO分子医学，这些结果开放了新的治疗途径，用于治疗此方法疾病，由于研究表明了Lamin B1水平的药理标准化改善了该疾病的转基因模型中的认知症状。

这项研究依赖于巴塞罗那大学神经科学研究所(UBNeuro)、神经退行性疾病生物医学研究网络中心(CIBERNED)和August Pi i Sunyer生物医学研究所(IDIBAPS)的研究人员的参与，并由Esther领导Pérez-Navarro，ob欧宝直播nba医学和健康科学学院的终身教授。

这项研究的参与者还包括来自基因组调控中心(CRG)、庞培法布拉大学(Pompeu Fabra University)、瓦尔德希布伦肿瘤研究所(Vall d’hebron Institute of Oncology)和英国剑桥大学(University of Cambridge)的研究人员。

一种分析细胞核的创新技术

层粘连蛋白B1的水平升高细胞核，引起罕见的疾病，常染色体显性白育萎缩，其特征在于中枢神经系统中的电动机和认知缺陷和脱髓鞘。在这项研究中，研究人员分析了亨廷顿氏病的生理，转录组和表观遗传水平的影响。为此，他们使用来自患者的病理学和验尸脑样本的转基因小鼠模型中的实验。该研究的最相关方面之一是开发创新技术，荧光激活的核悬浮成像（FANSI），以鉴定和分析大脑中特异性群体的神经元核。“这种技术可以由其他研究组使用，”NotesEstherpérez-Navarro。

此外，研究人员补充说，我们已经应用了芯片测序技术，并与其他研究小组的专家进行了合作，包括剑桥大学的Mashami Narita和CRG的Luciano Di Croce领导的小组。这使我们能够分析层膜B1水平的改变如何涉及基因转录的改变。”

后来，研究人员给小鼠注射了白桦脂酸(一种能部分恢复层粘蛋白B1水平的药物)，以测试其在疾病小鼠模型中的作用。这一蛋白水平的正常化在细胞核的神经元群缓和运动和认知障碍的动物。研究人员认为，这些结果表明，lamin B1水平的增加有助于亨廷顿病患者大脑特定神经元核功能的改变。Pérez-Navarro指出，“到目前为止，我们不知道这种蛋白质的改变与亨廷顿氏病的生理病理有关，”她质疑这种改变是否与其他疾病的神经元退化有关，如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。

设计新药的第一步

该分子机制的鉴定揭示了新药的设计，以治疗疾病而没有治愈。“本研究中使用的桦木酸具有其他影响，因此我们需要识别针对Lamin B1水平调节的特定药物，”研究人员指出。

此外，这项研究可能对该病的新生物标记物的鉴定具有意义。从这个意义上说，研究人员的未来目标是确定层膜B水平是否也在大脑外的细胞中发生改变，如血细胞和成纤维细胞(皮肤细胞)。“这项研究对亨廷顿氏舞蹈症等与基因突变有关的疾病的好处是，我们可以分析尚未出现症状的带菌者的变化，并长期监测它。”为了开展这些研究，我们正在与圣保罗医院运动障碍部(Jesús Pérez和Jaime Kulisevsky)合作，这是一个关于这种疾病的著名中心。”

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