一种新的分子机制可以解释亨廷顿病抑郁症状的起源

大约40%的亨廷顿氏病(一种神经退行性病理疾病)患者表现出抑郁症状，甚至在亨廷顿氏病的典型运动症状出现之前的早期阶段。根据UB专家Sílvia Ginés, Verónica Brito, Albert Giralt和Jordi Alberch的一项临床前研究，Cdk5激酶(几种细胞信号通路中必不可少的酶)功能的改变可以解释亨廷顿氏病中抑郁样行为的生理病理。来自巴塞罗那大学医学和健康科学学院和神经科学研究所(UBNeuro)的专家参加了会议。

新的研究，在期刊上发表生物精神病学此外，基于特定分子途径的建模 - 以亨廷顿疾病的抑郁症，阐明了未来药理学策略的设计。

CDK5激酶：突触塑性和记忆中的必需蛋白

该研究由讲师Silvia Ginés领导，重点关注Cdk5的功能激酶，神经元功能中的基本酶。特别地，该激酶对于NMDA受体家族的表达，分布和定位至关重要的神经系统的生理学，以及突触塑性和学习和记忆过程的建模。

关于亨廷顿的疾病，CDK5激酶具有复杂的参与认知功能障碍的幻影 - 根据研究队的先前研究，因为它能够改变这些受体的表达和功能。

CDK5在认知中的作用已经是已知的，但是关于其潜在参与抑郁症并不多。“因此，我们考虑了CDK5激酶的改变是亨廷顿的抑郁表型的主要原因，”神经退行性病症研究组的研究组的注释金属蛋白（UB-Idibaps）。

用亨廷顿的人们对抗抑郁症的新分子途径

该研究的结果表明，在尿素模型与疾病中，CDK5在两个脑区中显示出较高的活性 - 核心腺和预逆转性皮层 - 与焦虑和抑郁过程相关。“然而，确定的下一步是弄清楚CDK5的这种改变如何影响这些抑郁的过程，”SílviaGinés，Indibaps的成员和神经变性疾病的生物医学研究中心和网络中心“（Ciberned）。ob欧宝直播nba

在这种情况下，专家们想要评估Cdk5激酶功能的降低是否能对治疗亨廷顿氏抑郁症有疗效。在小鼠模型中，抑郁表型显示之前出现了典型的认知和运动症状也就是说，在神经元退化之前。

这项新研究的结论表明，Cdk5激酶的高功能特异性地改变了伏隔核脑区DARPP-32/β-内收蛋白的信号通路。该途径在树突棘细胞骨架的多巴胺能信号传递和稳定性方面具有独特的功能，因此它可以诱导这些化合物的丢失。

据作者称，与亨廷顿疾病的抑郁样行为有关的分子途径可能与典型的主要抑郁症不同。这将解释为什么常规的抗抑郁治疗 - 血清素或单胺的校对 - 甚至没有亨廷顿人民的效果或甚至可以恶化的运动症状。

Cdk5抑制剂会防止抑郁表型的出现吗?由于Cdk5激酶参与多个细胞过程，因此将其作为直接治疗靶点并不有用。“有必要避免这种酶活跃的其他生理途径的不良影响，这将需要定义Cdk5激酶以非功能性的方式作用于哪些分子，从而产生类似抑郁的表型，”讲师Sílvia Ginés评论道。

抑郁样症状和认知障碍:新的研究视角

亨廷顿疾病模型中抑郁表型的起源与影响多巴胺能和血清酮胺能系统的分子机制的改变，是海马中的神经发生过程和脑源性神经营养因子的分子机制的变化。新的研究，现已在期刊上发表生物精神病学侧重于CDK5激酶改变蛋白质DARPP-32的能力，并从预防性角度处理这项研究，即先前的认知变性幻影的前阶段。

“目前的目标之一 - 没有SílviaGinés-一旦症状出现，就会分析这一策略也有效，然后，看看持续有益效果多长时间。我们想分析是否阻止抑郁症状的出现关于认知障碍的外观的影响，是因为后者较轻，慢慢或根本没有。“

了解CDK5激酶的改变是否影响了一个神经元子群的一个 - 与矛盾的效果沮丧- 整合核常规，受CDK5改变功能影响的主要大脑区域，将是研究团队的另一个挑战。

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