骨髓增生性肿瘤子集的一种潜在治疗性疫苗策略

骨髓增生性肿瘤(MPNs)的一个子集，即缓慢生长的血癌，其钙网蛋白(CALR)基因有移码突变，这与该疾病有关。该基因的突变蛋白产物(CALR^{无足轻重的人})应该是理想的新抗原。然而T细胞直接对抗CALR^{无足轻重的人}片段在MPN患者中很少发现。为了找出原因，Ludwig MSK的Taha Merghoub和他的同事检查了这种MPN患者的I类MHC基因，该基因向T细胞呈递抗原。

当T细胞看到这些抗原时，它们被激活并杀死表达它们的细胞。Merghoub和他的同事们发现，这些患者往往缺乏与CALR强烈结合的MHC-I蛋白^{无足轻重的人}新抗原，这可能解释了为什么他们突变细胞不会被淘汰免疫系统才会引起mpn。研究人员生成了CALR的突变版本^{无足轻重的人}这些肽能有效地与这些患者体内的MHC-I蛋白结合，但保留了T细胞受体识别的序列。

他们在一篇论文中报道了这些所谓的“异卵裂”肽科学转化医学，引发CD8+ T细胞对CALR的交叉反应性反应^{无足轻重的人}在人类血液样本中，而原始肽则没有。研究人员也在小鼠身上验证了这些发现。Taha和他的团队在这些研究的基础上提出，基于异斜肽的癌症疫苗可能代表一种有前途的CALR治疗方法^{无足轻重的人}或然数患者。