综合肿瘤免疫图谱为更多患者提供免疫治疗

根据今天发表的一项研究，科学家已经开发了一种新的方法来绘制肿瘤细胞上的分子，并将其标记到免疫系统中eLife。

这一发现可以使常用的免疫疗法对更大的人群有效癌症病人。

一些癌症免疫疗法是通过靶向一种叫做肽显示在癌细胞的表面。这些肽通过人类白细胞抗原(HLAs)呈现在细胞表面，其中有许多不同类型。然而，免疫治疗的研究往往只关注于hla的一小部分。是并不是所有的癌症患者产生这些hla，他们不能从现有的基于hla的免疫疗法中获益。

“大多数研究都集中在普通人群中常见的HLA蛋白，”共同第一作者村田健二解释说，他是加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特公主癌症中心的博士后研究员。“我们开发了一种新技术，可以从代表性不足的HLA蛋白中找到肽或抗原，从而诱导抗肿瘤免疫反应。然后我们可以用这些肽刺激患者自身的免疫细胞，并将它们送回患者体内，帮助治疗癌症。”

这个团队开始孤立他们白细胞来自8名黑色素瘤患者的T细胞。该患者组跨越了25种不同类型的hla，使该团队能够分析T细胞与超过800种不同的抗原肽之间的相互作用。所有8例患者样本中至少有一种肽- hla组合呈阳性。在这里开发的方法也允许团队发现T细胞识别的新肽。

接下来，研究小组通过测量一种叫做干扰素的免疫激活分子的产生，探索了对肽反应的T细胞是否会引起免疫反应。除了两种抗原外，所有的抗原都刺激T细胞产生干扰素并刺激细胞数量增加。通过向T细胞中加入另一种类型的细胞，即含有相同抗原的人工工程抗原提呈细胞(APC)，这是刺激T细胞的一种常见策略，这些效果更加明显。

在下一步，研究小组使用人工apc来寻找刺激黑色素瘤患者T细胞的确切免疫原性信号。他们发现了与两种不同抗原(MART1和NY-ESO1)有关的新肽片段，这两种抗原已知包含免疫热点。他们研究了是否可以设计T细胞来靶向这些新抗原，方法是提取对新抗原产生反应的细胞并克隆它们的T细胞受体(TCR)基因。细胞是细胞表面让T细胞对抗原产生反应的蛋白质“当我们将这些克隆的TCR基因加入到新分离的T细胞中，我们发现这些细胞能够识别和反应肿瘤细胞共同第一作者中津川宗英(Munehide Nakatsugawa)说。他曾是玛格丽特公主癌症中心(Princess Margaret Cancer Centre)的博士后研究员。

“通过查询人类黑色素瘤衍生的T细胞通过使用携带共同肿瘤抗原的新型HLA蛋白，我们已经能够在肿瘤中发现新的和现有的免疫活性抗原，”玛格丽特公主癌症中心高级科学家、资深作者Naoto Hirano总结道。“我们的策略允许对免疫反应开发新的癌症疫苗和免疫疗法，为更广泛的患者群体提供不受HLA流行率或肿瘤突变负担限制的治疗。”

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