疟疾疫苗:道路漫长而曲折,但我们到达那里
一个叫一下R21候选疫苗已被证明是80%有效的预防疟疾在年幼的孩子,根据最新的试验结果。
此前的一项研究在2021年出版牛津大学相同的团队表明,三支疫苗是77%有效的预防疟疾。他们的最新研究显示,一个助推器,一年后,维护级别的保护在70%到80%,这表明长期保护是可能的。
牛津大学研究人员告诉BBC他们的疫苗可以为几美元,和他们有协议,每年生产超过1亿剂量。
然而,仍有一个大的障碍要克服。3期临床试验的最后阶段的测试在人类之前可以被要求有待监管部门的批准。
与许多死胡同还有很长的路要走
寻求开发一种疟疾疫苗始于大约100年前。早在1940年代,试图防止疟疾感染通过注射灭活寄生虫进行了动物和人类。自那时以来,不懈努力直到生物化学和分子生物学的发展使科学家们分离的蛋白质疟原虫的寄生虫导致疟疾疫苗使用,让他们在实验室里。
这些蛋白质预测对感染引起更好的免疫力。尽管寄生虫有相同的蛋白质,可访问性和接触免疫系统可以更有效地诱导反应。此外,使用灭活整个寄生虫带来其他潜在的问题,如毒性,甚至再活跃引起积极的寄生虫感染。
这些现代技术导致的发展在1980年代末SPf66疫苗由几个合成分子的寄生虫是已知的人类免疫系统的识别。开发的疫苗,在哥伦比亚,在南美,试着在不同的国家实现35%至60%的功效。但是当测试扩展到其他大陆,功效很低:8%到30%在非洲和亚洲任何保护。
尽管令人失望,这些研究结果令人鼓舞,因为一些免疫力实现,表明疫苗热带世界最大的杀手是可能的。
许多寄生虫的疫苗被设计,因为使用不同的组件和测试临床试验包括RTS, S,成为第一个有执照的抗疟疫苗。它包含的主要蛋白质表面的寄生虫感染开始:所谓的孢子体阶段(见下图),感染肝脏。
RTS, S在非洲被广泛测试,达到保护40%左右的水平随时间减少。它是基于相同的寄生虫分子用于一下R21。
实现高水平的对抗疟疾已经证明非常困难。即使在这种情况下当有前景的结果,效果急剧减少测试疫苗时更加广泛。
另一个问题是,经常从这些候选疫苗免疫获得了随时间下降。长期的免疫力是很重要的,因为感染持续一生的风险,特别是在传输高的领域。
为什么它是如此难以找到一个有效的疫苗
基因测序技术的进步在过去的几十年里已经允许我们分析了引起疟疾的寄生虫的基因组。
来自世界各地的病人样本的顺序改变了我们理解寄生虫和疾病。很明显,没有寄生虫但许多遗传学上截然不同的菌株。这种多样性是反映在寄生虫的组件,包括那些使用的疫苗。
因为开发的疫苗株的寄生虫在实验室、疫苗仅限于特定的身份寄生虫,因此,免疫系统将被训练识别类似的寄生虫,但不一定其他基因不同的菌株。这个问题的复杂性增加了这些寄生虫的生命周期和感染的动态的差异在世界的不同地区。
在非洲,该疾病的传播高,因此,它是很常见的,人们被感染与几个基因不同的寄生虫。如果对有限的基因疫苗是有效版本,然后将消除一些免疫系统而不是其他人的。这是一个主要的问题在发展中一个有效的疟疾疫苗,因为它很难消除体内的寄生虫。这也可能至少部分原因大多数疫苗测试迄今为止低保护随着时间的推移而减弱。
与一下R21获得高水平的保护疟疾疫苗由牛津大学的科学家开发的,很有前途的。保护将密切关注很期望找出它是否可以长期持续。它也将是非常重要的测试在世界不同的地方找出如果它给广泛的保护。最后,它还将有助于知道是否能保护年长的孩子和成人,成为一个对一般预防工具疟疾。
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