子痫前期的新治疗前景
子痫前期是一种条件是影响在怀孕期间,胎盘和胎儿和母亲是危险的。巴斯德研究所的科学家们,Inserm CNRS提出了一个新的疗法,进行两种啮齿动物模型,纠正缺陷识别的胎盘细胞,恢复胎盘和胎儿的体重。治疗成功地降低血压的母亲和解析蛋白质过剩的特点子痫前期症状尿和心血管异常。这项研究发表在《华尔街日报》7月30日生物氧化还原。
子痫前期胎盘功能障碍,影响全世界约有2 - 8%的孕妇。它可以致命的并发症,超过50000人孕产妇死亡每年和间接全世界超过一百万胎儿或围产期死亡。的主要症状子痫前期是动脉高血压,蛋白尿(尿液中蛋白质水平的提高),凝血异常胎盘、心血管异常的母亲和胎儿生长受限。
子痫前期也可以有长期影响心血管系统,大脑、肝脏和肾脏的母亲几年后怀孕。当前一线治疗子痫前期是有限的,涉及到高危患者的预防性使用阿司匹林。这治疗减少了促凝血的状态在胎盘血管网络,部分缓解压力。
子痫前期的特征是有缺陷的胎盘滋养层引起的功能障碍。胎盘滋养层特定细胞,帮助组织和管理血管网络,允许提供氧气、营养物质和其他元素,对于胎儿生长至关重要。在分子水平上子痫前期的特征是一个不受控制的增加氧化应激过度生产各种活性物种,包括活性氧和氮物种。
有一个遗传因素:第一个基因被确定为与子痫前期的遗传形式STOX1转录因子,控制成千上万的基因的表达,尤其是那些参与一氧化氮(NO)的生产。在转基因小鼠模型中,高积累诱发胎盘STOX1 preeclampsia-like综合症。
一氧化氮在子痫前期,一个强大的扩张的血管舒张血管促进血液流向胎盘,动员产生潜在的有毒分子(nitrosative压力)及其水平成为胎盘血管网络的不足,影响滋养层功能和血管网络和其他不稳定的活性物种。这就产生了一个恶性循环,导致无法控制的氧化/ nitrosative压力与多个并发症,也影响母体血管细胞,可能致命的后果。
没有是由一个家庭的酶称为一氧化氮合成酶(诺斯)。找到一个方法恢复生产的胎盘通过诺治疗子痫前期可能是一种有效的新疗法。丹尼尔博士领导的研究小组之间的多年合作Vaiman(研究所科钦,Inserm /法国/巴黎引用)和Miria博士领导的研究小组里凯蒂(发育和干细胞生物学、巴斯德研究所/ CNRS)与劳伦特博士Chatre,和最近一个美国的团队从密西西比,催生了一个潜在的解决方案。
科学家们的研究是基于滋养层overexpressing STOX1两种啮齿动物模型的子痫前期,一个模仿早发性形式通过胎盘STOX1超表达和其他模仿迟发性的形式,部分降低腹主动脉闭塞。研究显示一连串的事件,最终导致科学家提出一种新的疗法。治疗滋养层BH4(或四氢生物蝶呤,生产不稳定的代数余子式NOS酶)纠正缺陷中确定这些细胞,恢复生产的,而不是潜在的有毒分子。
更重要的是,管理BH4的两个临床前动物模型中恢复胎盘和胎儿的体重。最后,在早发性STOX1临床前模型重要的动脉高血压和蛋白尿,BH4治疗纠正血压尿液蛋白质过剩,母亲和心血管异常。结果甚至建议,治疗可能有效的解决长期影响子痫前期的母亲(大脑中血管异常、肾脏、心脏和肝脏)。
本研究的第一步治疗子痫前期的发展。科学家们进行了基因(转录组)分析胎盘BH4处理和显示,它纠正了几个基因的表达被过度STOX1以不同的方式从胎盘的阿司匹林引起的放松管制。总之,科学家们认为,治疗结合BH4和阿司匹林可能是子痫前期的终极治疗许多情况下的解决方案。这个假设需要在临床试验中进行验证。
