细胞表面的糖链会导致癌细胞死亡
一种名为TRAIL的细胞因子与TRAIL受体结合,杀死癌细胞,而不是正常细胞。各种靶向TRAIL受体的抗癌药物作为一种很有前途的癌症治疗药物已经被开发出来并得到了广泛的关注,但某些癌症患者对这种治疗没有反应。因此,许多研究人员试图确定一个决定癌细胞对TRAIL治疗敏感性的关键分子。
我们身体里每个细胞的表面都装饰着糖链被称为聚糖,它们决定了细胞的特征,并使细胞能够相互交谈。当细胞癌变时,细胞表面的聚糖结构会发生巨大变化。这项多机构研究发表在致癌基因在东宝大学的副教授Moriwaki和大阪大学的Miyoshi教授的带领下,研究人员确定了使癌细胞容易受到称为TRAIL的死亡诱导细胞因子影响的糖基结构,并为开发TRAIL治疗的预测性生物标志物铺平了新的道路。
以前,Drs。Moriwaki和Miyoshi发现了这一点植物种子它是聚糖的组成部分之一,是一种影响癌细胞对TRAIL敏感性的重要糖。这一次,他们仔细观察了携带焦点的聚糖的结构,发现在表面高度表达名为Lewis聚糖的特定聚糖结构的癌细胞更容易受到trail诱导的细胞死亡的影响。他们还发现,尽管刘易斯聚糖附着在蛋白质和脂质表面,但脂质上的刘易斯聚糖,而不是蛋白质上的刘易斯聚糖,增强了TRAIL的敏感性。此外,他们还可以通过检测Lewis聚糖的表达水平来预测结肠癌患者来源的癌细胞对trail诱导的细胞死亡的敏感性。因此,这种特定的聚糖结构有望成为预测TRAIL治疗有效性的有价值的生物标志物。
该研究的主要作者Tomoya Fukuoka博士说:“这些发现揭示了TRAIL诱导细胞死亡的调节机制,并鼓励开发一种针对TRAIL信号的新型治疗策略。此外,TRAIL阻力是渲染的重要内在机制癌症细胞对某种癌症免疫治疗不敏感,所以这些发现对癌症免疫治疗的预测性生物标志物的开发也有很大的影响。”
这项研究是与博士合作进行的。大阪大学的小野敬一、京都大学的井上正弘、大阪国际癌症研究所的宫本安藏、国立先进产业科学技术研究所的梶弘之。
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