科学家发现抑制脑癌扩散的途径

德克萨斯大学西南分校的研究人员已经发现了一种导致胶质母细胞瘤扩散到大脑周围组织的分子途径，以及一种抑制动物模型中肿瘤生长的现有药物。研究结果发表在细胞生物学这是成年人最常见的一种脑癌，每年导致全球数十万人死亡。

“胶质母细胞瘤的侵袭性可能是治疗中最可怕的障碍，”Amyn Habib医学博士说，神经学副教授，哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心和小彼得O'Donnell脑研究所的成员，达拉斯VA医疗中心的工作医师。“我们已经找到了一种可以抑制这种细胞入侵的途径，这可能提供一种提高存活率的新方法。”

尽管经过了几十年的研究，大多数胶质母细胞瘤患者的预后仍然很糟糕，诊断后的中位生存期仅为15-18个月。治疗这种癌症的部分挑战在于它的侵袭性:胶质母细胞瘤肿瘤侵入周围的健康脑组织，从脑内发出触手样的延伸原发肿瘤单靠手术是无法去除的，化疗也很难达到。

研究人员长期以来一直认为表皮生长因子受体哈比卜博士解释说，EGFR是一种位于细胞表面的蛋白质，是这种癌症的驱动因素。在近一半的胶质母细胞瘤患者中，编码EGFR的基因被扩增，导致胶质母细胞瘤细胞在这种蛋白质的刺激下产生更多的分子信号肿瘤细胞增殖。因此，Habib博士补充说，一些临床试验都专注于抑制egfr，但都未能改善胶质母细胞瘤的预后。

胶质母细胞瘤细胞上的EGFR可以通过两种方式发送这些信号:一种是在没有提示的情况下(一种被称为构成信号的状态)，另一种是在被称为配体的蛋白质刺激下。哈比卜说，这两种途径之间的差异一直被认为无关紧要。因此，EGFR扩增的胶质母细胞瘤患者在临床试验中被分组。

在这项新研究中，哈比布博士和他在哈比布实验室和其他地方的同事们表明，当带有扩增EGFR的细胞被配体刺激时，这种受体似乎起到了肿瘤抑制剂的作用，在实验室和动物模型中都阻止了对健康组织的入侵。进一步的实验表明，一种叫做BIN3的细胞骨架蛋白似乎负责抑制这种入侵。当研究人员给有放大的EGFR胶质母细胞瘤肿瘤的动物服用一种fda批准的关节炎药物tofacitinib(增加EGFR配体和BIN3的数量)时，肿瘤保持较小，不太可能侵犯健康的细胞大脑组织。此外，这些动物比没有服用这种药物的动物活得更长。

哈比卜博士指出tofacitinib能否为EGFR扩增和EGFR水平较高的患者提供一种延长生命的新方法配体他和他的同事将在9月份启动的临床试验中探索这一策略。对于没有高配体数量的患者，他补充说，以前探索的抑制EGFR的策略可能延长生存期。

“这些方法可以为我们的武器库提供新的作战工具胶质母细胞瘤哈比卜博士说。

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