第一次报告的安全性和有效性sotorasib + pembrolizumab或atezolizumab先进喀斯特p。G12C非小细胞肺癌

使用sotorasib作为引入治疗患者pembrolizumab或atezolizumab先进喀斯特p。G12C非小细胞肺癌表现出持久的临床活动3 - 4年级利率较低的治疗相关的不良事件的患者相比,接受这些治疗同时,根据研究提出今天IASLC世界大会在2022年肺癌。

Sotorasib单一疗法已经证明一个持久的客观缓解率为41%,和33%的两年总生存期先进预处理 喀斯特 p。G12C-mutated非小细胞肺癌。在临床前研究中,sotorasib结合anti-PD-1治疗增加CD8 + t细胞浸润和增强抗肿瘤功效。

鲍勃·t·李,医学博士,博士,英里,医学肿瘤学家纪念斯隆凯特林癌症中心(MSK)在纽约,和他的同事们从多个临床试验网站发起CodeBreak 100/101阶段1 b剂量探索提供安全性和有效性的第一评价sotorasib pembrolizumab或atezolizumab anti-PD-1 / PD-L1免疫疗法。

“sotorasib结合pembrolizumab或atezolizumab先进喀斯特p。G12C非小细胞肺癌led to a higher incidence of grade 3-4 treatment-related adverse events than previously observed with monotherapy, primarily liver enzyme elevations," said Dr. Li. "However these effects may be mitigated by dose reduction and lead-in administration of sotorasib. Dose expansion is ongoing in treatment-naïve病人使用sotorasib引入之后,结合pembrolizumab作为一线治疗的潜力。”

研究人员招收58 KRASG12C inhibitor-naive患者 喀斯特 p。G12C-mutated NSCLC,治疗12剂量探索不同剂量的同伙sotorasib (120 - 960 mg QD)结合静脉atezolizumab 1200毫克或者pembrolizumab 200毫克,并发管理每三周,直到无法忍受或疾病进展。一半的学生被引入军团,患者接受sotorasib单方21或42天第一剂量的免疫疗法之前,然后收到atezolizumab或pembrolizumab sotorasib一起。试验的主要目标是安全性和耐受性和次要疗效目标包括奥尔和疾病控制速度。剂量限制毒性窗口发起联合治疗后21天。

治疗58例平均随访12.8个月(范围:1.6,29.9)。中间行治疗前1(鹿)范围;67%的患者接受之前的IO。sotorasib剂量的中位数是83(范围:22 - 791)和中等剂量的免疫疗法三[范围:1-26])。

最常见的3 - 4年级治疗相关的不良事件增加ALT和AST(见下表)。3 - 4级患者的肝毒性,不良事件,发生在22日剂量限制窗外25例(88%)患者中,大多数是通过糖皮质激素,和97%的事件解决。没有致命的不良事件发生。3 - 4级不良事件和不良事件导致治疗中断发生较少的引入与并发队列。在所有12组,确认反应是观察到17 58例(29%;范围0 - 67)。在17个反应者,平均响应时间是17.9个月(范围:1.5 + 23.4)。所有58跨组患者,中位总生存期是15.7个月(95%置信区间CI: 9.8, 17.8)。