免疫细胞如何克服疲惫

研究人员发现了一种新的免疫细胞群，它们在维持对慢性感染和癌症的免疫反应方面至关重要。这种T细胞群也介导了使用检查点抑制剂的免疫治疗的反应。这一发现或许可以解释为什么免疫疗法在一些人身上失败，并可能导致针对癌症或严重病毒感染的更有效的新疗法的发展。

我们早就知道严重的疾病会损害我们的免疫系统。这被称为免疫衰竭，是一种经常出现在癌症患者或患有慢性病毒感染(如艾滋病毒或肝炎)的患者身上的现象，主要影响称为细胞毒性T细胞的免疫细胞群，细胞毒性T细胞通过杀死癌细胞或被病毒感染的细胞发挥关键作用。

现在，由慕尼黑工业大学医学微生物学、免疫学和卫生研究所的小组负责人Veit Buchholz博士和墨尔本大学Peter Doherty感染与免疫研究所的实验室负责人Axel Kallies教授领导的研究人员发现了一种新的细胞群，它对克服疲劳和维持慢性病毒感染期间的长期T细胞反应至关重要。

以前研究的重要结果

在之前的研究中，Veit Buchholz的团队已经发现，某些记忆T细胞亚群具有类似干细胞的自我更新能力，可以追踪体内单个T细胞产生的免疫反应。在相关研究中，Kallies教授的团队已经证明，并非所有慢性疾病中的T细胞都会衰竭并失去功能。所谓的“耗尽T细胞前体”或Tpex细胞，能够长时间保持其功能。

“T细胞免疫的青春源泉”

这项新研究发表在自然Kallies教授实验室的博士后研究员、论文的共同第一作者Carlson Tsui博士解释说，该研究结合了两个实验室的独特专业知识，将其缩小到具有干细胞样功能的Tpex细胞的一个非常特定的子集。Buchholz博士实验室的博士后研究员Lorenz Kretschmer博士说:“这些细胞就像T细胞免疫的青春之泉，允许耗尽的T细胞自我更新并保持功能。”他是该研究的共同第一作者。

干细胞样耗尽的T细胞保持良好的免疫反应

的成功或失败免疫疗法癌症或慢性感染的疗效取决于T细胞反应的质量，而我们已经能够精确地确定对维持良好反应至关重要的细胞子集，”Veit Buchholz说。研究人员提出，这种新的细胞子集被称为干细胞样耗尽T细胞。“这些细胞就像杀伤T细胞群的干细胞一样;它们在自我更新的同时也产生细胞毒性T细胞，可以杀死病毒感染的细胞，”Buchholz博士说。

该团队还能够识别出使这些细胞发育和发挥作用的关键分子。Kallies教授解释说:“我们发现了一种叫做Myb的特定转录因子，它控制着这些细胞的发育和功能。”“如果没有这个因子，这种细胞群就不会形成，对慢性感染做出反应的T细胞就不能维持，也不能对检查点抑制做出反应。”使用检查点抑制剂的免疫治疗是近年来癌症治疗的一项重要创新。“基本上，如果没有这种转录因子，免疫治疗就会失败，”Kallies教授说。

这些见解可能会带来更好的靶向免疫疗法

这两个团队现在都在研究利用这些细胞的新策略，并希望他们的研究能带来更好的治疗方法。“目前，免疫疗法只对某些癌症有效，而且只对部分患者有效，”Axel Kallies说。

“我们希望我们对T细胞激活机制的深入了解可能会导致更好的靶向免疫疗法的发展，以改善病毒感染和癌症的结果。”