研究报告从内分泌扰乱化学混合物肝毒性
我们越来越多地暴露在环境激素(edc)干扰荷尔蒙的正常功能。双酚A (BPA)和邻苯二甲酸盐,广泛应用于消费产品包括塑料、铝罐、制药、化妆品,是众所周知的edc。
因为双酚a和邻苯二甲酸酯是结构相似类固醇激素调节体内化学信号,他们有能力操纵和扰乱荷尔蒙的功能。的肝能量代谢的座位和异型生物质解毒,是这些edc的主要目标。肝脏将这些edc转化为无毒的水溶性代谢物通过尿液排泄。然而,这种生物转化过程生成活性中间体,积累在肝脏,导致细胞死亡和器官衰竭。
研究涉及动物模型和人类尿液样本证实接触之间的正相关个人edc和肝功能异常。然而,他们没有考虑现实场景控制multi-chemical同时发生。
为了解决这个问题,Myung-Geol彭日成教授和他的同事们从Chung-Ang大学韩国研究的影响结合暴露于BPA和邻苯二甲酸酯在小鼠肝脏功能和代谢稳态模型。阐述自己研究的设计、庞教授指出,“我们决定多个edc使用真实的联合效应风险模拟的概念。”的ir study was made available online on May 26, 2022 and is to be published on August 15, 2022, in volume 436 of the《有害物质。
庞教授和他的团队评估的影响,双酚a和EDC BPA和邻苯二甲酸二7化合物组成的混合物在雄性老鼠。他们观察到独自BPA和EDC混合物影响肝功能容许人类日常接触(DE)极限定义的在韩国食品药品安全。然而,肝脏中重大变化观察剂量的EDC混合物时增加到25日,250年和2500倍德限制,包括肝脏的整体重量的增加。研究记录脂、甘油三酸酯和cholesterol-forms在肝脏中脂肪存储在body-buildup除了升高血糖水平与这些高水平的EDC曝光。科学家们推测,edc诱导关键基因的表达参与葡萄糖生产和运输途径,最终影响肝脏健康。
自EDC暴露改变肝酶,研究小组检测了血清水平表明肝损伤的组件。增加了酶的水平转氨酶观察在接触EDC混合水平超过25次的推荐水平,表明肝损伤。此外,天冬氨酸和丙氨酸转氨酶> 1的比率也观察到,这表明更高风险的非酒精脂肪肝和肝纤维化的发展由于胶原纤维沉积增加。此外,抗炎细胞因子被发现在EDC-exposed加剧老鼠,导致肝病,过量脂肪积累在肝脏导致细胞死亡和肝纤维化的进展。这里必须指出,哺乳动物免疫系统分泌促炎细胞因子,以应对危险化学品,如edc、或感染,从而导致肝脏炎症。
有趣的是,氧化应激和标记细胞死亡细胞凋亡也观察到丰富的EDC-exposed老鼠。科学家们将此归因于肝脏抗氧化能力降低edc的损坏。
这项研究很重要,因为它对有毒化学物质的影响在真实的场景中,需要强调和定义的允许水平消费产品。“结合EDC暴露可能会增加整体EDC摄入,导致严重健康后果,”庞教授解释道。他们的发现可能会影响什么?“我们的研究试图改变传统的毒理学方法,我们希望它有一个巨大的影响监管和公共卫生的角度,“庞教授说。
进一步探索