研究人员测试药物组合作为预防癌细胞耐药性的手段
通常用于治疗艾滋病和2型糖尿病等疾病的多达5种药物的组合，可以摧毁癌细胞，但比用于复发卵巢癌的化疗药物毒性更小。
在取得了令人满意的临床前试验结果后，MUSC Hollings癌症中心的研究人员现在正在启动第一阶段临床试验，以确定晚期实体瘤患者的各种药物组合的安全水平。
霍林斯大学的研究人员Joe Delaney博士和Michael Lilly医学博士正在合作进行自噬选择性疗法的联合试验(COAST)，该试验已经招募了第一个患者。
德莱尼解释说，自噬是一种发生在所有人类细胞中的细胞循环过程。尽管研究中的药物——羟氯喹、奈非那韦、二甲双胍、达沙替尼和西罗莫司——分别是用来治疗疟疾、艾滋病、2型糖尿病和慢性骨髓性白血病，并预防肾移植患者的器官排斥反应，但它们的共同之处是，它们都能影响这一点细胞回收过程．
“这项试验中的所有药物都有影响自噬以这样或那样的方式。尽管它们最初是为这些其他疾病设计的，但我们从几十年的研究中了解到，它们实际上影响了自噬过程，而所有人类细胞都有自噬过程，”德莱尼说。“我们的正常细胞就是这样。这也是对的癌症细胞。只是癌细胞不能像正常细胞那样进行循环。所以，对我们来说，这是我们的治疗窗口。”
礼来表示，美国国家癌症研究所鼓励研究人员重新利用已批准的药物。Delaney说，已经被批准的药物已经建立了安全记录，然而许多潜在的癌症新药在早期试验中失败了，因为它们的毒性太大。
另一方面，改变用途的药物可能已经被数百万患者使用。莉莉说:“这真的会让你在发展道路上领先很多年。”
在六月发表的一篇论文毒理学前沿德莱尼的研究表明，这五种药物中有14剂的毒性低于用于治疗癌症的化疗药物多克西汀(Doxil)卵巢癌多发性骨髓瘤和艾滋病相关的卡波济肉瘤。现在，第一阶段试验将显示人体的安全水平。
德莱尼说:“我们非常期待这可能是尝试多种药物的机会。”“既然我们从副作用开始着手，希望我们有毒性小得多的东西。当然，我们将在未来几个月里知道这是否真的。”
这些药物将在一系列不同的组合中进行测试。礼来表示，此前针对自噬的药物研究主要集中在将一种自噬药物添加到化疗方案或免疫治疗方案中。通过结合多种靶向自噬的药物，这项试验希望找到一种能阻止癌细胞对药物产生耐药性的组合。
“我们有很好的证据表明，这是一种对癌细胞的合成致命组合，这是每个癌症患者都想要的，但之前从未在人体上试验过。所以，我们真的很高兴看到这种结合在癌症环境中，”德莱尼说。
合成杀伤力指的是当突变两个基因一起导致细胞死亡但如果伴侣基因中的一个发生突变，则不会发生这种情况。
这项人体试验是由国家癌症研究所和捐助者马特·普里斯比共同资助的实验室工作的结果。马特·普里斯比在他的妻子2014年死于宫颈癌后在霍林斯大学成立了一个基金，用于研究女性癌症。
德莱尼说:“如果没有马特·普瑞斯比和所有向他的筹款人捐款的人，这场审判就不可能发生。”“像他在霍林斯学院建立的这样的专门资助项目，对于研究人员获得早期结果至关重要，这些结果将说服大型资助实体投资继续沿着这一方向进行研究。”
德莱尼还希望，这些药物的组合将证明对大量患者有效。在精确肿瘤学的概念下，研究人员一直在寻找针对肿瘤测序患者的突变的方法。但德莱尼说，只有不到10%的患者符合接受精准治疗的条件。精准治疗指的是利用患者自身基因信息来开发针对患者肿瘤的特定治疗方法的医学领域。
这项试验的目标是非整倍体基因改变——一个额外的或缺失的染色体——这在癌症细胞中很常见，在晚期实体瘤患者中范围从20%到95%。
德莱尼说:“如果它起作用，将有更多的患者比其他靶向疗法有资格接受治疗。”
第一阶段试验接受任何类型的晚期实体瘤患者。一旦试验进入第二阶段，研究人员将专注于特定的癌症类型。礼来表示，早期迹象表明，这些药物可能对卵巢癌和前列腺癌特别有效。
礼来治疗前列腺癌患者，并经营着自己的晚期前列腺癌实验室。他说，与德莱尼的合作只有在霍林斯这样的学术癌症中心才有可能，在那里，研究人员与为患者提供护理的医生一起工作。德莱尼和礼来都有各自的专业领域，可以分享想法，患者也可以参加这样的早期试验。
“夏洛克·福尔摩斯曾经说过，当你有三四个不同的东西，每一个都指向同一个方向时，数据位就具有累积力，”莉莉说。“这就是霍林斯学院合作研究的力量。”
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