新的研究显示肿瘤细胞如何利用线粒体保持增长

新的研究显示肿瘤细胞如何利用线粒体保持增长
MIRO1/2改变癌症。,TCGA数据库被审问了MIRO1/2 mRNA表达在肿瘤类型。PanCA PanCancer。B,相对MIRO1/2 mRNA的表达在前列腺癌症与正常邻近组织,TCGA PanCancer研究。C, kaplan meier分析基于MIRO1/2 mRNA表达在人类原发性肿瘤样本。数据集分割在四分位数(Q),第四季度>第三季> Q2 > Q1。第一季度和第四季度Mantel-Cox测试曲线进行了比较。人力资源是用Cox比例风险回归模型计算。DFS,无病生存;密苏里州,几个月。 D,MIRO1/2 expression according to disease free status. R/P, recurred/progressed. NS, not significant. ***, P < 0.0001 by t test with Welch correction. E, Violin plots depicting MIRO2 expression among the Prostate TCGA dataset according to Gleason grade were generated using CANCERTOOL. GS, Gleason score. Groups were compared by ANOVA. F, The DepMap portal was searched for genetic cancer dependency on MIRO2. Gene effect scores are derived from DEMETER2 or CERES, with lower scores meaning a cell line is more likely to be dependent in the gene. A score of 0 represents nonessential genes, while -1 corresponds to the median of all common essential genes. G, Dependency scores in prostate cancer cell lines subject to RNAi or CRISPR-mediated depletion of MIRO2. Credit:分子癌症研究(2022)。DOI: 10.1158 / 1541 - 7786. - mcr - 21 - 0374

激素疗法常用于治疗前列腺癌已经扩散到身体的其他部位,但许多患者对激素治疗产生抗药性,导致他们的疾病变得更积极和更致命。

“我们已经在这个领域的一大挑战是大多数激素的雄激素治疗目标轴,”科罗拉多大学癌症中心指导成员塞西莉亚最近”,博士学位。”,但几乎所有患者对这些药物产生抗药性,然后得到一个更激进的疾病开始转移到身体的其他部位。这是局限于前列腺,但现在可能移动到骨头或肝脏,或肺部。这是一个非常大的问题,因为当你开始妥协最终,病人就会死亡。”

在2021年的春天,最近”收到美国国防部的一个想法奖的同行评议的癌症研究计划调查的角色mitochondria-the小细胞的能量工厂,帮助将食物分解成燃料

在最初的研究最近发表在杂志上分子癌症研究,最近”和她的同事们发现使用线粒体控制增长和检测压力可以摧毁肿瘤细胞,如果不控制。除了国防部,这项研究是由美国癌症协会资助,种子基金会和国家综合医学科学研究所。

“我们知道,肿瘤细胞非常耐压力一般;这就是让他们难以与治疗目标,“最近”的说。“但当肿瘤生长过快,他们开始耗尽营养保持建筑。他们利用这个线粒体通路,我们描述放慢速度,适应,扩大他们的综合能力更块构建细胞。”

复合目标

最近”和她的团队还发现叫做MIRO2在转移性前列腺癌肿瘤。先前发现MIRO2作品连同其他两个蛋白质叫做GCN1 GCN2帮助转移性前列腺癌的细胞容忍情况正常细胞的增长将预防,最近”现在推测,针对这种蛋白质化合物可以抑制线粒体的过程,阻止肿瘤细胞破坏自己通过扩大过快。

“我们的下一步是治疗转移动物模型,看看我们是否可以消除肿瘤甚至防止转移发生在第一个地方,”她说。“我们也学习更复杂,因为我们想知道它的监管。,它将帮助我们将患者将受益于治疗从那些不会。”

研究人员将开始治疗转移与现有药物用于治疗,但最近”也希望最终设计一种药物,防止复杂的形成在第一个地方。

“很多时候药物工作一段时间,然后他们停止工作。你已经考虑你将做什么当药物不起作用了,”她说。“希望我们能想出一个策略来停止上游过程。”

里程碑式的研究

最近”这项研究特别兴奋,因为它代表了她的第一个同行评议的论文作为一个高级通讯作者。它还标志着从她第一次经历22年在实验室研究。

“我决定开始一个新的研究没有直接源自我的博士后研究,”她说。“我也选择开始我实验室的研究生和一个技术人员,投资于他们的培训,同时保持自己参与钳工工作。道路走这漫长、曲折是挑战,呼吁每一个技能和力量。”

更多信息:麦迪逊提供et al, MIRO2通过GCN1-Dependent压力信号调节前列腺癌细胞的生长,分子癌症研究(2022)。DOI: 10.1158 / 1541 - 7786. - mcr - 21 - 0374

期刊信息: 分子癌症研究

引用:新的研究表明肿瘤细胞如何利用线粒体保持增长(2022年5月10日)2023年4月29日从//www.puressens.com/news/2022-05-tumor-cells-mitochondria.html检索
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