遥控CAR-T细胞疗法更安全、更有效的在老鼠的研究

一个癌症治疗,使用患者自身的免疫细胞攻击转基因癌细胞更安全、更有效,它可以进行切换时,口服药物治疗,根据一项最近出版的斯坦福大学医学研究在老鼠身上。

最初的治疗,称为CAR-T细胞疗法,已经对某些类型的血液癌症非常有效。但是,因为有些病人体验一种危及生命的免疫反应基因工程细胞,CAR-T疗法通常是使用其他治疗后已经试过了。

也是成功等实体肿瘤患者的大脑和骨癌。研究人员认为这是因为CAR-T细胞,容易过度的信号变得精疲力竭才能消除实体肿瘤。此外,与血液癌症,难以识别分子目标发现,只有在实体肿瘤癌症细胞而不是正常组织。

斯坦福大学的研究人员设计了一个修改CAR-T细胞疗法,称为剪CAR-T,与口服药物治疗肝炎激活已经被批准用于人类食品和药物管理局。(没有药物,剪断CAR-T细胞不活跃)。

用药物来控制细胞的活动能力后他们已经输回患者提供了一种安全机制对于那些转基因细胞可能反应不佳。研究人员还发现,修改后的CAR-T细胞更有效地解决固体癌症实验室的老鼠可能因为细胞经历了短暂,重复时间的休息与日常的药物在动物的身体代谢。

“我们已经创建了一个可调的“遥控”CAR-T治疗每个病人,“说水晶几座,MD,欧内斯特和阿米莉亚Gallo家庭医学教授、儿科教授。ob体育开户网址“这些修改CAR-T细胞不仅安全,而且他们也。比原来的更有力、更多功能CAR-T细胞。这是一个非常复杂的系统。”

几座是这项研究的资深作者,这是4月27日在网上发表细胞。研究生土耳其Labanieh是该研究的第一作者。

“我很惊讶程度剪CAR-T细胞比传统CAR-T疗法,“Labanieh说。“传统CAR-T完全失败了,剪断CAR-T细胞完全治愈小鼠骨骼和实体肿瘤神经系统。"

因为口服药物治疗,触发剪CAR-T细胞的活动已经被FDA批准,研究人员希望推出实体肿瘤患者临床试验在未来24个月。

将免疫细胞

CAR-T细胞是由免疫细胞T细胞来自患者和基因工程在实验室与特定的分子识别和攻击癌细胞的表面。然后输回患者对抗疾病。当CAR-T细胞上的受体结合到目标癌细胞,它开始连锁反应CAR-T细胞内信号杀死癌细胞。

CAR-T细胞疗法在2017年首次被FDA批准用于儿童和年轻的成年人急性淋巴细胞白血病。从那时起,这也是被批准用于成人和其他血液癌症,包括多发性骨髓瘤和几种类型的淋巴瘤。原始形式的治疗目标分子表面的叫做CD19癌细胞,但研究人员也测试CAR-T细胞识别其他分子或两个分子的目标,而不是一个。

Labanieh想开发一个CAR-T系统,可以很容易地控制细胞后返回给病人。他引入了一个病毒蛋白CAR-T细胞称为蛋白酶。这个蛋白酶削减CAR-T受体细胞膜内一侧,阻断信号级联触发细胞的谋杀活动。蛋白酶可以灭活的药物称为grazoprevir被批准用于治疗丙型肝炎没有药物,细胞不活跃;药物存在时,细胞开始杀死癌细胞。

Labanieh和他的同事们发现,剪断CAR-T细胞不活跃在实验室老鼠grazoprevir的缺失。相反,当老鼠grazoprevir口头,蛋白酶的抑制和剪断CAR-T细胞被激活。小鼠模型的CAR-T-induced致命的毒性,老鼠接受剪CAR-T grazoprevir治疗后细胞恢复stopped-demonstrating系统的潜力比传统CAR-T作为患者的一个更安全的替代疗法。

“先前的努力创建drug-regulatable CAR-T细胞产生的系统非常挑剔,或漏水的,“Labanieh说。“这是第一次我们已经能够调整他们的活动所以精确。”

“当剪CAR-T系统与完整的剂量grazoprevir,满上,“几座补充道。“当grazoprevir是消失了,它的毒性,这对于患者来说是非常重要的经验。我们可以关掉细胞,给病人时间恢复。其他安全开关是用来杀死CAR-T细胞,或永远关闭它们。病人可能生存治疗,但仍然没有被治愈的癌症。”

针对实体肿瘤

当研究人员测试的能力剪CAR-T细胞对抗固体癌症的老鼠,他们发现他们比传统CAR-T更有效治疗很多情况下与脑癌治疗小鼠称为成神经管细胞瘤或称为骨肉瘤的骨癌。

出乎意料,他们还发现,调制的剂量grazoprevir CAR-T细胞更挑剔,他们的屠杀活动关注癌症细胞与高水平的目标分子,同时保留正常组织水平较低的相同的分子。工程师CAR-T细胞的能力来识别目标分子也发生在健康的细胞可以变换解决人类的能力吗实体肿瘤,研究人员说。

“这是一个真正有吸引力的可能性,”几说。“如果我们能降低的活动剪CAR-T细胞仅仅通过改变grazoprevir的剂量,我们可以非常精确个性化治疗每个病人,防止毒性或驱动CAR-T对正常组织细胞杀死癌细胞。我们认为这是一种新一代癌症治疗,将改变CAR-T细胞。”