研究保护小鼠的记忆力,提供有前景的新依据主动免疫对阿尔茨海默氏症

动物模型的实验中,堪萨斯大学的研究人员已经发现了一种可能的新方法对阿尔茨海默病(AD)免疫。

他们的方法使用一个重组蛋氨酸(遇到)丰富蛋白质来源于玉米,然后氧化体外产生抗原:蛋氨酸亚砜(我)丰富的蛋白质。这种抗原,当注入身体,激励人的免疫系统产生抗体的换上分量β-淀粉样蛋白,蛋白质是有毒的脑细胞和阿尔茨海默氏症的一个特征。研究结果已经发表在同行评议的开放获取期刊抗氧化剂。

“随着年龄的增长,我们有了更多的氧化应激,然后β-淀粉样蛋白和其他蛋白质积累,成为抗氧化和aggregated-these蛋白质降解或去除,”雅各布•莫斯科维茨这样说,首席研究员,副教授在KU药学院药理学和毒理学。“我在之前的2011年发表的一项研究中,注入的阿尔茨海默病小鼠模型类似的蛋氨酸sulfoxide-rich蛋白质和显示大约减少30%的淀粉样斑块在海马体的负担,损害从阿尔茨海默病发生的主要区域。”

MetO-rich蛋白疫苗接种的莫斯科维茨所使用的广告模式小鼠能够促使免疫系统产生抗体MetO-containing蛋白质,包括MetO-harboringβ-淀粉样蛋白。玉米MetO-rich蛋白质(抗原)的引入,促进人体免疫系统的生产和部署抗体我以前容忍MetO-containing蛋白质(包括MetO-beta-amyloid),并最终减少有毒形式的β-淀粉样蛋白的水平和其他可能的蛋白在大脑。

在新的后续研究,莫斯科维茨和他的合作者MetO-rich蛋白质注入4广告模式老鼠转基因阿尔茨海默病的家族形式发展。后续的测试显示,这种方法引起小鼠的免疫系统产生抗体,可以缓解广告表型的存在在一个年长的年龄(10个月大的老鼠)。

“这治疗诱导的生产anti-MetO抗体的血浆展品显著效价至少10个月大的时候,“根据作者。

莫斯科维茨KU合作者的抗氧化剂研究亚当·斯密,药理学和毒理学的助理教授;凯尔Gossman和本杰明·戴克斯特史密斯的实验室的研究生;和菲利普·高,蛋白质生产小组的主任Del Shankel结构生物学中心。

在一系列的测试中,注入老鼠的KU研究者评估了记忆与相似的老鼠没有收到玉米蛋氨酸亚砜。

“我们测量短期记忆能力通过Y迷宫,这是非常重要的在阿尔茨海默疾病因为当人们得到阿尔茨海默氏症,他们的短期记忆消失,虽然旧的记忆仍然存在,”莫斯科维茨说。“你把一只老鼠放在一个迷宫形状像一个“Y”所以他们可以左或右手臂。然后你引入第三部门在中间,如果他们承认第三部门是新的,他们会花更多的时间探索新的手臂因为他们有好奇心。如果他们甚至没有注意到还有第三个手臂因为他们看到后忘记的那一刻——他们会花更多的时间在右边或左边。”

据莫斯科维茨说,有大约50%的记忆改善小鼠注射了蛋氨酸亚砜(我)丰富蛋白质与控制。

在另一项实验中,小鼠水迷宫负责定位平台。

“我们给了他们六天的学习,甚至与阿尔茨海默氏症的最终学习的位置platform-but第二天后我们发现有很大的差异,给老鼠注射抗原学习副反应速度比未接种的老鼠,”莫斯科维茨说。“然后我们删除平台的平台,看看他们是否还记得只是记忆,不通过。再一次,我们看到了一个很大的区别。antigen-immunized老鼠记住并花更多的时间在他们训练的平台附近相比没有免疫控制老鼠。”

除了短期记忆改进,研究显示antigen-injected老鼠表现出更好的长期记忆功能,β-淀粉样蛋白水平降低血浆和大脑,以及“减少β-淀粉样蛋白负担,我积累在星形胶质细胞在海马和皮质区域;活化的小胶质细胞水平降低;和提高抗氧化能力(通过增强核转录因子的本地化Nrf2)在同一脑区。”

研究人员发现研究中收集的数据可能是平移,建议主动免疫”可以延缓或阻止AD发病的可能性。”

莫斯科维茨说,这种免疫可能给人阿尔茨海默病的风险增加在以后的生活中,“在人们被告知去结肠镜检查第一次在50多岁或60年代,”他说。“进一步加强注射可以维持免疫,这一过程从COVID人们熟悉的疫苗。”

一个活跃的免疫代表目前被动免疫机制的一个进步,因为蛋氨酸亚砜抗原刺激免疫系统产生的抗体。在被动免疫抗体直接注入人体,但有严重不良的副作用(如大脑脑炎)以及容易被拒绝的免疫系统随着时间的推移,non-self-antibodies。

莫斯科维茨表示,下一步的研究将进行临床前和临床试验在人类与感兴趣的制药公司的赞助。