新冠肺炎重症病例发现免疫系统元凶

耶鲁大学的研究人员发现了一种特殊的免疫反应途径，导致感染SARS-CoV-2病毒的人患上严重疾病和死亡。

该研究以预印本形式发表在bioRxiv上。

研究人员已经知道，一旦COVID-19病毒感染肺部，它就会引发所谓的“细胞因子风暴”，即过度活跃的免疫反应，导致肺部致命的炎症。在这项新研究中，耶鲁大学博士后埃森·塞菲克(Esen Sefik)领导的团队研究了SARS-CoV-2感染对经过改造具有人类免疫系统的小鼠的影响。埃森·塞菲克是资深作者理查德·弗拉威尔(Richard Flavell)实验室的一部分。

令他们惊讶的是，他们发现免疫细胞本身，而不仅仅是肺上皮细胞，也可以成为病毒的避风港。当人体在这些细胞中检测到病毒时，免疫系统早期预警系统的一部分炎症小体就会产生并释放细胞因子促使这些免疫细胞自杀，试图终止感染。然而，细胞因子也会从血液中招募更多的炎症细胞到肺部，这推动了一个恶性循环，导致肺炎．

“这就像一个广播系统，但在这种情况下，信息是致命的，”免疫生物学斯特林教授、霍华德·休斯医学研究所研究员弗拉维尔说。

在COVID-19小鼠模型中，研究人员能够通过阻断NLPR3炎症小体途径将受感染的小鼠从肺炎中拯救出来。在炎症小体通路被阻断的情况下，免疫系统细胞仍然受到感染。但研究人员发现，它们不再具有炎症性，因此不会导致炎症的破坏性水平。

然而，这种拯救的一个副产品是细胞不再死亡，从而释放出更多的病毒。尽管如此，研究人员说，阻断炎症小体途径以及抗病毒治疗可能为治疗COVID-19肺炎和预防重症COVID-19提供一种方法。

Flavell说，虽然目前还没有被批准的阻断NLPR3途径的药物，但几家制药和生物技术公司正在开发它们。