为什么一些COVID病例比其他病例更严重?“人性化”的老鼠提供了一条线索
为什么80%至90%的COVID-19感染者只出现轻微症状，而10%至20%的人面临更严重或危及生命的症状?
耶鲁大学Richard Flavell实验室的研究人员决定对一只老鼠提出这个问题老鼠他们已经设计出了类似人类的免疫系统。
研究人员12月17日在该杂志上报告说，这些“人化小鼠”揭示了严重的COVID的原因可能在于我们自己对病毒的抗病毒炎症反应自然生物技术．
这项研究还表明，两种著名的疗法——使用单克隆抗体和类固醇地塞米松——可以帮助治疗COVID-19感染。但就抗体而言，只有在病程早期给予治疗才有效。在类固醇的情况下，它只有在疾病后期使用才有效。
不同的免疫系统在标准实验动物和人类身上观察到的对病毒的反应，使得科学家很难确定COVID-19轻症和重症病例之间的临界点。但是Flavell的小鼠被设计成具有类似人类的免疫系统，这为回答这个问题提供了一个机会。
“如果你感染了一个标准实验室鼠标耶鲁大学免疫生物学斯特林教授、该论文的资深作者弗拉维尔说:“如果是新冠病毒，他们会被感染，但不会得重病。”“但是我们的人性化老鼠生病了，而且没有好转。他们的整个免疫系统都着火了。”
该研究小组由第一作者、达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会霍华德·休斯医学研究所(HHMI)研究员埃森·塞菲克(Esen Sefik)领导，他们将从重症患者身上提取的SARS-CoV-2病毒引入人源化小鼠的鼻通道，然后跟踪疾病的病程。
他们发现，受感染的小鼠表现出与重症患者相同的症状，如肺损伤、体重减轻，以及损伤组织的持续炎症免疫反应增强。然后他们用单克隆抗体由米歇尔·努森茨威格提供，他是洛克菲勒大学的免疫学家，和弗莱维尔一样，也是HHMI的研究员。他们发现，这些专门针对病毒的抗体，如果在感染前或感染后早期注射，是有效的，但如果在感染后期注射，对抑制症状几乎没有作用。
相反，在感染的早期阶段，免疫抑制剂地塞米松抑制了对对抗病毒至关重要的初始免疫反应，对小鼠是致命的。然而，通过抑制已经开始损害器官的炎症反应，它有助于在疾病后期清除感染。
Sefik说:“在疾病的早期，强大的免疫反应对生存至关重要。”“在疾病的后期，它可能是致命的。”
科学家们说，人源化小鼠模型也可能为所谓的长而严重的COVID的病因和潜在治疗方法提供强有力的线索。
这项研究是与耶鲁大学的Akiko Iwasaki、Craig Wilen、Yuval Kluger、Eric Meffre和Stephanie Halene合作完成的。
