发现了治疗克里米亚-刚果出血热的有希望的候选药物

发现了治疗克里米亚-刚果出血热的有希望的候选药物
加权共表达网络分析。(A)七个基因共表达群落的网络可视化。节点和节点大小分别表示基因及其中心性(度),边表示Spearman相关性显著(adj p < 0.001, R > 84)。标记各群落中关键的显著调控通路(adj. p < 0.05)。(B)各群落前5%中心基因的相关性热图。列和行注释表示相应的团体。(C) (A)中关键代谢通路和信号通路之间显著相关(adj. p < 0.05)的热图。列、行标注为对应通路。信贷:eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.76071

瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员已经确定了关键的信号通路,当被现有的候选药物阻断时,可以限制克里米亚-刚果出血热(CCHF)病毒的繁殖。该研究结果发表在该杂志上eLife,为受这种潜在致命疾病影响的患者带来了希望。

该研究的资深作者、卡罗林斯卡学院检验医学系兼职教授Ali Mirazimi说:“chchf病毒的传播对公共卫生构成了越来越大的威胁,因为它在人类中的死亡率很高,在一些地区的死亡率在3%到40%之间。”“不幸的是,目前没有可用的疫苗或有效的治疗方法,这就是为什么找到有前景的候选药物,从而带来更好的治疗方法,降低高死亡率是极其紧迫的。”

chchf病毒主要传播给人或通过接触受感染的动物,尽管也可能发生人际传播。这种病毒会导致克里米亚-刚果出血热,通常表现为发烧、肌肉疼痛、关节疼痛、呕吐和出血等症状,并可能发展到器官衰竭和死亡。

该病在中亚、中东、欧洲东南部和非洲部分地区的30个国家流行,感染水平相当稳定。然而,随着全球变暖,携带病毒的蜱虫正在向世界其他地区蔓延,近年来欧洲其他地区出现了更多病例。根据《传染病法》,这种疾病被列为对社会有害的疾病。

路径识别

所有的病毒都是完全依赖宿主繁殖的寄生虫。感染细胞的病毒会重新编程细胞以制造更多病毒。细胞的能量供应和功能通过信号通路控制,病毒利用这些通路在体内传播。

在这项研究中,研究小组调查了CCHF病毒如何感染细胞以及发生了什么类型的变化。研究人员使用急性感染患者和康复一年后的患者的血液样本以及细胞培养实验,发现CCHF病毒更倾向于通过涉及能量代谢的途径进行繁殖。

候选药物可以减少病毒传播

通过阻断两个关键的代谢途径,而谷氨酰胺溶解,通过之前确定的候选药物,研究人员能够在实验室环境中显著减少病毒繁殖。这些发现建立在卡罗林斯卡学院同一研究小组早期研究的基础上,其中一项研究发现了导致COVID-19疾病的SARS-CoV-2增殖的类似机制。

该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院检验医学系研究员Ujjwal Neogi说:“我们希望我们的发现能导致针对克里米亚-刚果出血热的新的抗病毒治疗方法。”“基于我们的发现,我们将很快开始在动物身上进行体内研究,并希望在不久的将来将这些发现转化为临床试验。”


进一步探索

重症COVID-19的新生物标志物

更多信息:Ujjwal Neogi等人,克里米亚-刚果出血热病毒宿主病毒反应和发病机制的多组学研究,eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.76071
期刊信息: eLife

引用:有希望的克里米亚-刚果出血热候选药物已确定(2022,4月19日),检索于2022年10月11日从//www.puressens.com/news/2022-04-drug-candidates-crimean-congo-hemorrhagic-fever.html
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