研究确定影响疼痛的分子机制处理和敏感性
表观遗传因素以及一个有机阴离子转运蛋白(OAT1)在神经系统是迄今为止未知的函数,对慢性疼痛的发展作出贡献。潜在的分子机制是由博士领导的研究小组Daniela Mauceri跨学科中心海德堡大学的神经科学(IZN)。使用小鼠模型,研究人员表明,表观遗传因子,称为HDAC4,影响基因的表达在神经元细胞参与疼痛的处理。海德堡实验也显示,运输车OAT1调节脊髓疼痛敏感性。团队希望他们的发现铺平了道路为慢性疼痛的治疗新方法。
“正常,急性生理疼痛防止组织损伤,在受伤的情况下,解决与疗愈。然而,慢性病理疼痛持续受伤后缝补,甚至可以表现在缺乏原因,”Daniela Mauceri解释说,他的研究小组在IZN神经生物学部门的工作。从急性转为慢性疼痛是由基因表达的改变,调节基因中包含的信息是如何转化为一个基因产品,如蛋白质或RNA分子。慢性疼痛的结果特别是细胞如背角神经元的影响。背角的区域脊髓处理感觉信息。
研究人员已经确定了一个后生factor-Histone脱乙酰酶4 (HDAC4)——是一个关键的球员在背角神经元的基因表达。在老鼠实验中,他们发现,长期疼痛引发了出口,因此失活,离原子核HDAC4背角的神经元。如果HDAC4优先积累在细胞溶质,每一个细胞内细胞核外的地区,慢性疼痛反应发生。当研究人员阻止HDAC4到达细胞溶质,小鼠的慢性疼痛反应小。
罗西尼库恩博士与教授合作,领导一个工作组在医学院药理学研究所的海德堡Mauceri博士的团队然后探索哪些基因的问题由HDAC4负责控制过渡到慢性疼痛。他们发现中央的球员在这个过程是有机阴离子转运蛋白1 (OAT1),运输车也表达了人类。根据Mauceri博士,它在神经系统中的作用还不清楚,直到现在。“在老鼠实验中,我们能够表明,脊髓,OAT1控制疼痛的敏感度。如果相同的可以在未来的研究证实在人类的背景下,这可能会打开一个新的治疗途径慢性疼痛的管理,“报告神经生物学家。
进一步测试这种方法,研究人员管理OAT1阻滞剂丙磺舒的老鼠。这种药物管理后,OAT1活动减少,随着pain-triggered过敏症的老鼠。一个特别有趣的发现是,在实验中,丙磺舒也提供了救济即使慢性疼痛已经存在。研究人员希望他们的研究结果将打开新的疼痛治疗方法在未来的临床研究证实。Mauceri博士:“像丙磺舒OAT1抑制剂,可直接管理到脊髓疼痛使用泵,可能是一个有趣的测试为慢性疼痛患者的治疗选择。”
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