发现心律失常新的遗传危险因素
最近的一项研究发表在自然遗传学发现了10个与Brugada综合征相关的新基因区域，Brugada综合征是一种与年轻人猝死相关的心律失常。
该研究的合著者、阿尔弗雷德·牛顿·理查兹药理学教授、主席、医学博士小阿尔弗雷德·乔治说，这些发现扩大了预测风险评分的可能性，并为治疗研究提供了新的目标。
“在这项工作之前，全基因组研究只确定了两个与布鲁加达综合征风险相关的基因组区域。这项新研究的数据极大地扩展到12个区域，共有21个遗传信号，以更好地解释布鲁加达综合征的风险，”乔治说。研究结果也为研究提供了依据多基因风险评分这可以用来评估个人的风险。”
Brugada综合征(BrS)是一种遗传性疾病以危及生命的不规则心跳为特征的。大约20%的病例具有一种罕见的基因变异，该基因编码心脏钠通道，调节心脏跳动，但其他已证实的易感基因在很大程度上是未知的。
识别新的易感基因，科学家们构建了一个大型数据库对来自12个国家的近3000名不相关的BrS患者进行了研究，然后进行了全基因组关联分析，并将结果与1万名无BrS患者进行了比较。研究人员发现了10个新的遗传区域，由21个与BrS相关的不同遗传标记组成。
其中许多区域位于3号染色体上，包含已知编码2号染色体的基因钠离子通道、SCN5A和SCN10A。此外，其他基因区域还包括一些编码心脏发育转录因子的基因，这表明通过转录调节这些钠通道是BrS的重要机制。
西北大学的研究人员随后使用CRSIPR-Cas9基因编辑敲除了一个重要的心脏微管基因mapre2 - in人类细胞他们发现，该基因对于稳定心肌细胞中的微管网络至关重要，这些细胞通过收缩来控制心脏的跳动。缺乏MAPRE2时，心肌细胞钠通道活性降低。
乔治说，这项研究揭示的大量遗传关联表明，BrS有一个复杂的起源。
乔治说:“这项工作进一步支持了BrS不是一种简单的单基因疾病，而是一种复杂的心律失常遗传易感性。”
此外，根据作者的说法，该分析的规模意味着BrS的多基因风险评分可能有助于量化其他心律失常情况下心源性猝死的风险。
