汽车T细胞免疫治疗实体肿瘤?首先,你必须打破癌症的糖的盾牌

汽车T细胞疗法,增压的突破方法病人的T细胞在实验室里攻击癌症re-infused时,工作更有效地对抗癌症比实体肿瘤的血液。

现在,在一项新的研究,旨在找出为什么以及如何克服的问题实体肿瘤科学家在米兰,意大利,发现实体肿瘤保护自己的糖衣呈现耐汽车T细胞攻击。比阿特丽斯•格和他的同事们在创新IRCCS圣拉斐尔科学研究所免疫疗法单位正在探索克服它的方法。他们正在设计一个糖分子鱼雷可以打破盾,这反过来,清理道路汽车T细胞和破坏固体癌症。

汽车T cells-chimeric抗原受体T细胞开始作为一个病人的T细胞从血液样本分离。接下来,细胞会在实验室使用基因改造过程,导致T细胞表达cancer-seeking-and-destroying受体表面。

尽管许多年的研究,医学科学家一直未能诱导增压T细胞功能尽可能有效地对实体肿瘤血液恶性肿瘤。和癌症细胞表面的糖基化,癌细胞的过程中强化自己的糖分子的厚外套,导致困难使用汽车对多种实体肿瘤T。

实验室研究涉及动物模型表明糖的问题的解决方案可能会使其进入人体临床试验在不久的将来。

“与嵌合抗原免疫疗法receptor-engineered T细胞显示特殊耐火材料B细胞恶性肿瘤患者的成功,“希腊中写道科学转化医学。“然而,先进-人类研究在实体肿瘤显示独特的功效障碍导致不良示范。了解肿瘤的决定因素由汽车T细胞识别应该转化为策略的设计,能够克服阻力。”

这不仅仅是一个糖的问题,防止汽车T细胞疗法在实体肿瘤,虽然碳水化合物外套已经成功治疗的最大障碍。实体肿瘤的微环境艾滋病预防的汽车从正常T细胞浸润肿瘤的网站。此外,实体肿瘤也拥有一些T细胞抗原那辆车可以很容易地识别和瞄准。

全世界的研究者们正在研究如何克服这些障碍,但需要更多的工作来理解的因素是否影响汽车T细胞可以识别和与它的恶性目标,科学家在米兰说。

学习为什么几乎所有类型的固体肿瘤耐汽车T细胞疗法,希腊和同事寻找这些癌症有什么共同点时细胞保护自己免受破坏。研究小组发现“多个癌表达细胞外N-glycans,丰富的消极与汽车有关T细胞杀人。”

N-linked糖基化是指一个至关重要的化学过程的oligosaccharyltransferase(酶)催化低聚糖的转移到一种氨基酸受体,在本例中是天冬酰胺。低聚糖是一种碳水化合物组成的一串单糖单元。

图片这是一个过程与多个单位建立一个链的过程中,一次又一次地连接在一起。每一个每一次低聚糖高度暴露的天冬酰胺,这是另一个链接链中。最终的结果是紧链的糖分子在肿瘤细胞建立了堡垒。在宏观层面,糖,使癌症的肿瘤保护不受攻击。和同事们说希腊N-linked糖基化的关键是汽车T细胞免疫治疗实体肿瘤的耐药性。

通过包括糖analog-an anti-sugar分子作为torpedo-along汽车T细胞,大胆的杀伤力可以增强T细胞,希腊和他的同事们发现。因为癌细胞有多种方法来逃避任何形式的治疗,她和她的团队说将anti-sugar分子纳入汽车T细胞疗法可以帮助克服多个肿瘤可能使用的技巧来保护自己。

“我们发现N-glycans保护从汽车T细胞杀死肿瘤通过干扰适当的免疫突触的形成和减少转录激活,细胞因子的生产,和细胞毒性,”希腊写道。“为了克服这个障碍,我们利用高代谢抑制N-glycans合成安全需求的肿瘤。”

慷慨的胰岛细胞保护自己在碳水化合物compounds-N-glycans-on表面。N-glycans函数作为一个力场对汽车T细胞在胰腺癌。恶性肿瘤是最困难的癌症治疗。能够使用汽车T细胞免疫治疗可以增加医疗设备,医生总有一天会依赖。

解决糖衣问题,小组使用一种分子破坏2-deoxy-D-glucose-a糖能抑制N-glycans合成的模拟。研究人员发现,治疗胰腺肿瘤在小鼠2-deoxy-D-glucose破裂N-glycan盾涂料肿瘤细胞,使他们更容易受到汽车T细胞疗法。

此外,联合治疗(2-deoxy-D-glucose +汽车T细胞免疫疗法)敏化的一系列其他实体肿瘤汽车T细胞疗法。这些实体肿瘤包括肺癌、卵巢癌、膀胱癌。

虽然研究人员在米兰和超越正在研究如何克服障碍到购物车T细胞的能力摧毁癌症,需要更多的工作来理解的因素是否影响汽车T细胞可以识别其恶性目标并与之进行交互。

即使在血液癌症估计在最近的一系列研究表明,汽车T细胞疗法的成功只有30 - 40%的速度持续缓解。这意味着大量的病人没有受益于治疗的承诺。

提高成功的几率,全球医学实验室的科学家们正在寻找方法让汽车T细胞癌症治疗血液和固体癌症的工作更有效率。

“总的来说,我们的结果表明,肿瘤N-glycosylation调节T细胞反应的质量和大小汽车,铺平了道路的合理设计改进治疗方法对固体恶性肿瘤,”希腊说。

©2022科学欧宝app网彩X网络