小说的核心结构合成过程真菌抗病毒剂neoechinulin B及其衍生物
人类的许多问题的解决方案可以在自然中找到。例如,谁能想到一个抗生素一样强大青霉素会发现一个共同的模具,或者药物阿司匹林会来自柳树的树皮?
研究天然产物已经成为一个至关重要的药物发现的一部分。自然产品表现出有前途的特异性和有效性时用来对付各种各样的病原体,包括病毒。例如,一个名为neoechinulin B的有机化合物,分离出真菌Eurotium石,已经证明了这一点抗病毒活性对丙型肝炎病毒(HCV)。然而,此类化合物从自然资源的隔离可以相当繁琐和昂贵的。然而,试图综合综合它似乎非常稀缺。
因此,一群科学家来自日本各地的玫瑰,并开始了一项任务:去发现一个简单的路线合成neoechinulin B在实验室条件下。团队包括教授因Kuramochi Koichi Watashi博士从东京大学的科学,随着Hirofumi岳大桥博士,博士Shusuke Tomoshige, Kenji Ohgane博士博士和真嗣Kamisuki国家传染病研究所Ochanomizu大学,东北大学,分别和Azabu大学。他们的研究结果最近发表的《天然产物。
评论他们的策略,Kuramochi教授,这项研究的主要作者,说他们“设计一个精简的两步合成策略来获得二酮哌嗪脚手架neoechinulin b的过程可用piperazine-2 base-induced耦合,5-dione醛衍生物。耦合的产品被接受商业氟化试剂称为tetra-n-butylammonium (TBAF)给我们neoechinulin B及其16其他衍生品。”
确定他们的产品的功效,研究小组测试neoechinulin B的抗病毒活性及其衍生物对不同的正链RNA病毒,如丙肝病毒和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)。他们发现一些衍生品显示anti-HCV活动以最小的细胞毒性,而其他人则显示anti-SARS-CoV-2。此外,六个衍生品强anti-HCV和SARS-CoV-2展出。
进一步的研究的研究小组发现,neoechinulin B和一阶导数可以减少肝X受体的转录活动(LXRs)。这随后破坏双层膜囊泡的形成(DMV),病毒RNA复制发生的地点。这个过程会导致减少被感染细胞的病毒复制。
随着17活性化合物,科学家还产生了其他三个化合物,而在结构上与他人,拥有所有的抗病毒特性。进一步调查分子结构透露,不活跃的化合物失踪exomethylene一半是关键的抗病毒活动neoechinulin B及其衍生品对丙肝病毒和SARS-CoV-2 16。
从这个研究团队认为,见解可以作为一个新广谱抗病毒药物的开发框架。这项研究还巩固了天然产物可以作为有前途的铅化合物抗病毒药物的发展。“neoechinulin B的骨架很简单,但只有一个据报道在过去的化学合成方法。我们的研究提出了一种简单、可行的方法获取承诺抗病毒化合物让我们更近一步的实际应用,”Kuramochi教授总结道。
