造血细胞移植后复发ALL患者的生存率稳步提高

根据发表在《科学》杂志上的一项研究，对于携带费城染色体并在异基因造血干细胞移植(HCT)后复发的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，从2000年至2004年到2015年至2019年，两年的总生存率几乎翻了一番临床癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。

“在携带费城染色体的所有患者的子集中，移植后复发发生率高达30%，在早期的研究中，长期生存率很低，”第一和通讯作者Ali Bazarbachi博士说，他是医学教授，基础研究副院长，美国贝鲁特大学骨髓移植项目主任。“然而，最近针对这些患者已经批准了几种新的治疗策略，因此研究和比较过去20年不同时间段的临床结果非常重要。”

ALL是一种侵袭性恶性血液疾病。费城染色体(Ph+)的存在，在大约30%的成人ALL病例中发现的一种复发性遗传改变，与较差的预后相关。异基因HCT是一种将血液干细胞从健康供体转移到接受了放射治疗或高剂量化疗以杀死白血病细胞的患者身上的手术。HCT被认为是Ph+ ALL患者的潜在治疗选择，特别是那些患有持续性微小残留疾病(MRD)的患者，MRD是由治疗后留在体内的极少数癌细胞引起的。

不幸的是，在某些情况下，残留的白血病细胞可以逃脱移植免疫细胞诱导的抗癌免疫反应而增殖。移植后疾病复发是常见的，仍然是异基因HCT失败的主要原因。

然而，近年来，旨在降低Ph+ ALL患者移植后复发风险的新干预措施已经开发出来新的治疗策略已经可以用于移植后复发的管理，包括新一代酪氨酸激酶抑制剂，免疫疗法如blinatumomab (Blincyto)， inotuzumab ozogamicin (Besponsa)和CAR-T细胞疗法。此外，由于供体的可获得性和使用匹配的非亲缘供体的逐步增加，第二次异基因HCT作为挽救性治疗也是一种选择。

为了评估HCT复发后生存的最新趋势，Bazarbachi和欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)急性白血病工作组的同事进行了一项回顾性、基于注册的多中心研究，纳入了20年(2000年至2019年)异体HCT后复发的899名成年Ph+ ALL患者。

作者发现，复发后的两年总生存率(OS)有了显著改善，从2000年至2004年复发患者的27.8%上升到2015年至2019年复发患者的54.8%。研究人员还观察到，生存率随着HCT与复发之间时间的延长而增加。

值得注意的是，尽管复发时患者年龄显著增加(从44岁到56岁)，但仍观察到生存改善。Bazarbachi评论说:“这使我们的发现更加令人印象深刻，因为通常情况下，较长的生存期与复发时的较年轻有关。”“这种效果可能是由于新型靶向疗法的更有效。”

13.9%的患者在复发后两年内进行了第二次异体HCT，导致第二次移植之日起的两年OS为35.9%，自第二次移植之日起的两年复发率逐渐下降(2000-2004年期间为74%，2015-2018年期间为33%)。

Bazarbachi说:“我们的研究是迄今为止对同种异体HCT后复发Ph+ ALL患者的结局和特征进行评估的最大分析，我们的研究结果证明，随着时间的推移，这些患者的生存率有显著提高。”“这些大规模的现实数据可以作为未来研究的基准。”

根据作者的说法，支持性护理的改进和新疗法的使用在这一积极趋势中发挥了作用。然而，这项回顾性研究的一个局限性是缺乏移植后治疗的详细信息复发以及它对生存改善的影响，这仍有待研究。

这是EBMT急性白血病工作组的一项登记研究。没有直接资金的报告。作者声明没有利益冲突。