强有力的antifibrotic肽是如何工作的,以及为什么它可以在多个器官反向疤痕
在南卡罗来纳医科大学的一个研究小组(音乐)由卡罗尔Feghali-Bostwick博士的报告临床研究杂志》(JCI)洞察力E4肽逆转纤维化或瘢痕,在人类和小鼠组织中通过激活一个antifibrotic通路,是常见的所有器官和系统。
团队的发现意义重大,因为它们表明,肽能有效地扭转纤维化在多个器官系统。纤维化是涉及范围广泛的疾病,包括心脏病、肺纤维化、肝硬化和慢性肾脏疾病。
Feghali-Bostwick,文章的资深作者,确定了E4肽作为一种强有力的antifibrotic代理在匹兹堡大学的工作时加入音乐作为SmartState和凯蒂之前查斯克霍尔特赋予椅子在硬皮病的研究在2013年。然而,它逆转纤维化的机制仍不完全清楚。
两个领导的作者江森自控的洞察力文章中,Shailza Sharma博士和渡边Tomoya,医学博士博士Feghali-Bostwick音乐实验室的成员,完成的工作由Tetsuya Nishimoto博士,博士后研究员音乐谁意外去世在2016年一个简短的疾病后,发现机制。
“我们确认这个肽大约十年前,描述其antifibrotic活动在不同的组织中,“Feghali-Bostwick解释道。“我们目前的工作解释了肽产生antifibrotic效应,是什么让它如此有效。”
所有器官系统共享一个公共道路晚期纤维化:过度生产和沉积胶原蛋白和相似的蛋白质。胶原蛋白是人体的结缔组织和为我们提供了物理脚手架器官。然而,过量的胶原蛋白会导致器官萎缩、硬化和停止正常工作。晚期肝纤维化患者几乎没有治疗方法,许多需要器官移植。
E4肽来源于胶原蛋白的一个片段。然而,当父蛋白质减少,由此产生的片段可以有几个不同的角色,包括阻止纤维化。
更全面了解E4逆转纤维化音乐团队进行研究,以确定它和其他蛋白质在体内的相互作用。E4影响蛋白质参与尿激酶的途径,这是众所周知的,抑制纤维化。通路的功能,最终激活酶分解过量的胶原蛋白。途径也停止进一步纤维化胶原蛋白的生产。
团队进行了研究利用细胞收集的人类肺。团队成员还构建组织核心来自肺纤维化患者肺纤维化的捐赠。健康的肺是更常见的捐赠,所以组织核心也由他们,然后诱导纤维化。这些组织核心提供了一个模型,更与人类疾病相关的细胞。
E4能够逆转纤维化甚至在终末期肺纤维化。结果然后复制小鼠肺纤维化,表明E4在培养皿中有相同的功能,在生命系统,激活尿激酶通路在这两种情况下。
“这已经表明,当激活,尿激酶通路在不同的器官,能有效逆转纤维化”Feghali-Bostwick说。“我们发现了一种方法来激活它的肽”。
这种已知的音乐研究与E4肽antifibrotic途径提供一个可能的患者肝纤维化的临床解决方案。
“肽已被许可的知识产权,有公司发展中,“Feghali-Bostwick说。公司iBio Inc .(布莱恩,TX),目前正在进行临床前测试的肽和准备阶段1安全试验。
“现在我们知道肽是如何工作的,我们相信这将是有益的在不同器官纤维化,“Feghali-Bostwick说。
没有负面影响在E4的实验模型进行了测试。
“肽来源于天然分子在体内,所以我们不期望它有副作用,”她解释道。
令人惊讶的是,E4激活尿激酶细胞膜蛋白途径称为烯醇酶参与糖分解。进一步的研究团队调查不同绑定合作伙伴,额外的机制,E4可以通过预防和逆转纤维化和理想的E4肽长度。
这样的细致的基础研究,导致临床突破,根据Feghali-Bostwick。
“重要的是欣赏的力量基础研究识别可能的治疗方法,然后可以由公司为病人提供转化解决方案。”
更多信息:Shailza Sharma et al, E4 uPAR enolase-1和激活尿激酶施加antifibrotic效果,江森自控的洞察力(2021)。DOI: 10.1172 / jci.insight.144935