研究人员发现肿瘤中三级淋巴样结构形成的控制机制

三级淋巴样结构是在淋巴系统外形成的。它们含有免疫细胞，在结构和功能上与淋巴结和其他淋巴样结构相似。然而，关于三级淋巴样结构是如何形成的还知之甚少。发表在免疫力,莫菲特癌症中心的研究人员报告了控制肿瘤中三级淋巴样结构形成的分子和细胞机制。

的免疫系统是由不同类型的细胞和它们分泌的调节蛋白组成的癌症包括T细胞和B细胞T细胞根据其功能和表达的特定分子进一步分类，如T滤泡辅助细胞(Tfh)和T滤泡调节细胞(Tfr)。这些不同的免疫细胞能促进或抑制癌症的发展。Tfh细胞刺激B细胞产生抗体，而Tfr细胞抑制这种活性。Tfh和Tfr细胞及其他免疫细胞存在于淋巴结以及第三淋巴样结构中。

一些研究发现，有三级淋巴样结构的肿瘤患者预后更好，包括对免疫治疗的反应更好。据推测，在三级淋巴组织中存在活跃的免疫细胞及其分泌的蛋白质有助于免疫活性肿瘤细胞。然而，目前还不清楚三级淋巴样结构是如何形成的，特别是因为它们很少在实验小鼠模型中发现。

莫菲特的研究人员对细胞和小鼠模型进行了一系列的实验室实验，以提高他们对导致三级淋巴样结构形成的分子和细胞机制的理解。他们发现SATB1蛋白是Tfh和Tfr细胞分化过程的重要调节因子。SATB1是一种基因组组织蛋白，有助于控制DNA缠绕的紧密程度，并充当其他修饰蛋白的招募者。研究人员发现抑制SATB1的表达可以促进Tfh细胞的分化过程，阻止Tfr细胞的形成。他们还发现了一些参与这一过程的关键信号分子，包括ICOS和TGF-β。

研究人员证实了SATB1在这一过程中的重要性，他们发现缺乏SATB1的T细胞小鼠有更高比例的Tfh细胞，这些Tfh细胞能够与B细胞相互作用，并在肿瘤中形成三级淋巴样结构。重要的是，研究人员还表明，与对照T细胞相比，注射Tfh细胞的小鼠肿瘤生长得更少，而Tfh细胞与肿瘤内第三淋巴样结构的形成有关。

研究人员希望，他们的发现将导致新的干预措施，以协调不可切除肿瘤的三级淋巴样结构，以支持抗癌免疫疗法。

“在大约20%的人类癌症中发现三级淋巴样结构。利用我们的研究数据，我们认为在转移性癌症或不可切除肿瘤中，瘤内给药自体抗原特异性Tfh细胞可以促进第三淋巴样结构的生成。抗肿瘤T细胞莫菲特大学免疫学系主任、医学博士Jose Conejo-Garcia说:“在这些三级淋巴样结构中发现的细胞可以提供一个保护生态位，对晚期恶性肿瘤的进展施加免疫压力，并可能提高免疫治疗的成功。”

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