在实验室:T细胞人为赋予2 cancer-seeking受体的目标是一个精英军队的癌症杀手

尽管患者的缓解率高增压的T细胞在实验室进入精英癌症战士,仍有相当大的人口最终复发的患者,他们的癌症都回来了。

据估计,汽车T细胞therapy-a突破形式的癌症immunotherapy-has 30%到40%的成功持久的缓解。这意味着大量的病人没有那么幸运。提高成功的几率,全球医学实验室的科学家们正在寻找方法让汽车T细胞癌症治疗更有效地工作。

汽车T cells-chimeric抗原受体T细胞开始随着患者的T细胞分离血液样本,但细胞在实验室使用基因改造过程,导致T细胞表达cancer-seeking-and-destroying受体表面。

特殊的受体被称为嵌合抗原受体,或汽车,工程绑定到一个特定的目标——癌症的抗原a分子复杂的称为CD19。可以swift-indeed癌症细胞破坏,以至于疗法已经知道很快迫使某些癌症缓解。汽车T细胞疗法用于治疗某些癌症的血,主要是急性淋巴细胞白血病,b细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

汽车T细胞的数量扩展到一个强大的军队在输血前患者。实验室增加数百万改变T细胞在航运之前回到病人的医院。修改后的T细胞更强,一旦返回,大胆和cancer-seeking。轴承嵌合抗原受体允许这些T细胞捕获并摧毁癌细胞。因为他们寻找并摧毁肿瘤细胞周围的时钟,一些医生将汽车T细胞疗法称为“活着的药物。”

“与嵌合抗原受体细胞免疫疗法对癌症已经成为一种很有前途的治疗工具,”博士断言Afroditi Katsarou,报告科学转化医学。即使在血液肿瘤治疗效果最好,不建议对所有形式的恶性肿瘤。的方法仍在研究治疗实体肿瘤的一种形式,也没有高响应率汽车T细胞作为血液癌症,尽管新兴临床研究暗示最终成功。

Katsarou,这项新研究的主要作者,同系的一个科学家小组得出了血液学在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心,开始在一种新颖的方法,其包括将不是一个,而是两个工程受体T细胞。在荷兰的科学家们正在与总部位于阿姆斯特丹团队,以及合作的国际科学家小组,包括美国纪念斯隆凯特林癌症中心的研究人员在纽约和波士顿哈佛医学院。

他们的目标是解决最大的问题之一在汽车T细胞癌症治疗:它并不是对每个人都有效。癌症反弹的科学家描述相当比例的患者。Amsterdam-led团队认为dual-receptor策略可以增加这种形式的免疫疗法的有效性和降低治疗失败。

科学家们断定,T细胞挥舞两个受体可以双车T细胞抗癌的能力。另外使用双重策略提高了汽车的持久性T细胞在血液里。因此希望这新一代的汽车T细胞可以追踪隐形恶性肿瘤细胞逃避传统的T细胞受体的车。有两个受体减少癌细胞播种一个重新崛起的可能性,科学家说,造成患者复发。

“第二代汽车提供结合激活和co-stimulatory信号有不俗的临床反应,“Katsarou中写道科学转化医学。

第一辆车后不久T细胞疗法首次批准近五年前,医生注意到一些血液肿瘤患者的治疗工作更好。“汽车是高度依赖目标抗原密度,和,因此,汽车T细胞失去功能时,抗原表达低于特定的阈值,“Katsarou写道。

大多数复发发生要么因为汽车T细胞不输血后持续足够长的时间,根据的研究团队,或者因为汽车T细胞难以识别癌细胞港更少的抗原目标。“T细胞疲劳和减少持久性是其他主要因素限制汽车T细胞的功效,“合作组织报道。

在他们的研究中,Katsarou和他的同事们检测dual-receptor在实验室的培养皿中T细胞和动物模型。细胞的性能表明,这种类型的修改可以解决贫困的双重挑战汽车T细胞寿命和无效low-antigen密度,防止改变细胞工作的许多病人。研究这两种类型的关键受体引入T细胞。一个是传统的嵌合抗原受体,另一个嵌合costimulatory受体,或CCR。

与传统汽车相比T细胞,CAR-CCR T细胞组合更敏感”low-antigen多发性骨髓瘤和白血病细胞文化,”科学家在他们的研究报告。新的双受体T细胞也扩大,持续时间在多发性骨髓瘤和low-antigen白血病小鼠模型,延长生存时间和延迟癌症进展,研究人员发现。

汽车T细胞疗法,也简称为汽车T,开创了医学科学家伊莎贝尔河,米歇尔Sadelain和瑞尼Brentjens在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心。他们看似简单的假设T细胞,如果修改,可以征服癌症成为一系列的实验室的基础和临床研究,花了近20年。第一个药物能够哄骗嵌合抗原T细胞受体的表达在2017年被批准。

这种疗法被定义为个性化或customized-because病人自己的细胞是关键成分。医生给病人的血液样本药物制造商的实验室,T细胞在哪里修改认识到癌症的目标,好CD19。需要三个星期的增压细胞回到病人的医院。

目前,有五个汽车T细胞的药物被美国食品和药物管理局批准:Abecma (idecabtagene vicleucel);Breyanzi (lisocabtagene maraleucel);Kymriah (tisaglenlecleucel);Tecartus (brexucabtagene autoleucel)和Yescarta (axicabtagene ciloleucel)。

副作用患者输血与T细胞改变包括发烧、头晕,头晕,恶心,呕吐和腹泻。更严重的副作用也有记载,如不规则心跳和呼吸困难。

科学家们希望早期研究涉及dual-receptor T细胞奠定了基础为提供治疗的新方法。”这种策略可以改善临床结果的应用,加快发展汽车T细胞治疗各种恶性肿瘤,“Katsarou和团队总结道。

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