内脏手术:腹部手术后肠道细菌会加重粘连
由Inselspital和伯尔尼大学的Daniel Candinas教授和Deborah Stroka教授领导的一个多学科国际研究团队成功地提供了重要的证据:研究人员已经能够识别被肠道细菌污染的手术后导致腹部粘连形成的初始细胞和主要触发因素。这为可能的治疗方法提供了第一个有希望的起点。
今天,许多腹部手术都是用微创技术进行的。然而,重要的是,挽救生命的腹部手术仍然涉及大手术。在这些手术后,粘连可能形成,导致后续的继发性问题。以前的工作已经能够证明无菌手术中的粘连是由于巨噬细胞对腹腔开口的反应。在他们最新发表的论文中自然通讯在美国,医学教授丹尼尔·坎迪纳斯(Daniel Candinas)领导的研究小组现在报告了发生肠道细菌污染的手术结果。
肠道细菌污染会导致更严重的粘连
在各种手术过程中(如阑尾切除术,肠道肿瘤),肠道细菌可以进入腹腔。这种污染会导致更严重的粘连。研究小组现在已经成功地展示了导致这些粘连的机制,以及引发细胞过度生长的原因。有趣的是,在肠道细菌污染的情况下,粘连的形成与“无菌”手术完全不同。
间皮细胞是起源
黏附的形成始于间皮细胞.这是修复机制的一部分,可以修复腹腔内受伤的组织。该研究的第一作者Joel Zindel博士澄清说:“炎症会导致间皮细胞改变它们的行为。这些细胞现在产生了大量的疤痕组织,而不是形成一个应该确保肠道平稳运动的光滑表面。部分由污染引起的炎症似乎是间皮细胞增殖重新编程的原因。”因此,我们开始寻找负责更改的“程序员”。
EGFR是间皮细胞行为改变的主要驱动因素
在寻找触发因素的过程中,表皮生长因子受体(EGFR)可以被确定为决定性的活性因素。在动物实验研究表明,EGFR信号通路是正常间皮细胞改变作用并开始形成粘连的驱动力。这一过程是由细菌污染后的炎症反应引起的。EGFR信号对这一点并不陌生:它是从癌症研究是推动肿瘤生长的重要因素。
这一突破是:来自小鼠模型的证据在人类身上得到了证实
的广泛的研究并没有止步于动物模型,而是试图证明新发现的机制发展粘连在人类。事实上,研究人员发现可以证明相同的过程。为此,他们将腹腔内有肠道细菌的患者(阑尾破裂)与那些接受过手术但没有暴露于污染的患者进行了对比。
发现可能抑制粘连的方法
坎迪纳斯教授领导的研究团队从一开始就采取了翻译研究的方法。他们正在寻找可以应用于临床的措施,以减少腹部手术后的粘连。该研究负责人丹尼尔·坎迪纳斯教授解释说:“我们已经迈出了一大步,确定了间皮细胞是起源,EGFR信号是过度瘢痕形成的最重要驱动因素。在实验中,使用了在肿瘤学中抑制肿瘤生长因子EGFR的药物。事实上,只有在非常高的剂量下,粘连才会减少。”
在治疗前需要澄清一些重要的问题
到目前为止,这里发表的研究结果仅为未来可能的方法提供了一个粗略的框架,以对抗腹部手术后的粘连污染物.特别是,对于细菌究竟是如何引起间皮细胞上EGFR信号的上调知之甚少。此外,人们正在寻找方法,将癌症疗法中已知的EGFR抑制剂用于腹部手术后的使用。需要在分子水平和临床上进一步研究,以建立有效的治疗腹腔粘连的方法手术.
更多信息:Joel Zindel等人,腹膜内微生物污染通过间皮egfr信号传导驱动术后腹膜粘连,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 27612 - x