发现DNA的入侵机制adenoviral COVID-19疫苗

腺病毒的关键蛋白质稳定他们的DNA,直到达到感染细胞的细胞核。蛋白质然后从病毒基因组分离和病毒脱壳。只有这样释放到细胞核的基因,这对新病毒的生产是必要的。这个过程中,苏黎世大学的研究人员发现的,是一个各种COVID-19疫苗的有效运作的关键。

腺病毒引起人类呼吸道疾病和作为向量在疫苗接种多年,例如反对即和埃博拉病毒病毒。几个COVID-19基于replication-defective腺病毒疫苗,包括阿斯利康产品,强生,CanSino生物制剂和人造卫星诉接种疫苗细胞生产SARS-CoV-2飙升蛋白质在其表面,从而引发人体的保护性免疫反应。

病毒蛋白增加病毒粒子的稳定

研究人员正在利用腺病毒的一个关键特性,即他们感染的能力人类细胞和外源DNA转移到这些细胞的细胞核。教授领导的一个新的研究一致的水鸟分子生命科学学系苏黎世大学(不会)现在表明这个过程进化的机制。“病毒蛋白V中发挥着关键作用。它连接围绕基因组的DNA与蛋白质的外套。蛋白V增加细胞外的病毒粒子的稳定性,并在感染细胞的细胞质,”解释了水鸟。

蛋白质的外套可以防止细胞识别入侵的外来DNA和激活报警系统。一旦病毒粒子达到核孔复杂网关进入细胞核病毒DNA释放到细胞核,在哪里遗传信息由细胞的机械读,导致相关蛋白产生。在COVID-19疫苗,冠状病毒的细胞产生的蛋白质的表面。呈现的病毒蛋白在细胞外部触发人体的免疫反应。

过早释放DNA激活抗病毒报警系统

不会用科学家表明腺病毒,缺少蛋白质V不仅比普通腺病毒更不稳定,而且过早释放其DNA,到达核孔复合体。“这样可以减少感染和触发器激活免疫系统的反应,“水鸟说。太多的这些反应引发炎症。值得注意的是,基于矢量和mRNA冠状病毒疫苗都需要适量的这些反应诱导强烈的免疫反应。

在基于矢量在DNA疫苗保护性蛋白涂层使粒子达到核孔复合物,病毒DNA的释放。这种“脱壳”核进口,是绝对有必要的和成功的基于矢量的疫苗接种,因为核孔复合体防止大量病毒颗粒入侵的细胞核。“我们能够证明蛋白质V使用激活一个名叫心灵炸弹的细胞酶1,改变其特性和导致破坏蛋白质的外套。酶从而启动核进口的病毒DNA基因组,“水鸟说。

阻止病毒感染和提高基因治疗

来演示这个心灵bomb1的关键功能,研究人员使用正则腺病毒感染人类细胞缺乏思想炸弹1,以及病毒变异包含蛋白质V,这种酶,不能修改。在这两种情况下,核进口病毒DNA的缺陷以及病毒颗粒聚集在核孔复合物。换句话说,病毒感染是停了下来。

“我们的研究结果激发抗病毒策略的发展和提高过程为临床治疗基因转移到病变细胞,”说一致的水鸟。值得注意的是,许多腺病毒用于各种编辑作为基因的DNA载体在基因和代谢疾病以及癌症。